Глутаровая ацидурия — наследственное заболевание, возникающее при нарушении обмена некоторых кислот и накоплении в организме токсичных продуктов распада. Болезнь вызывает мышечную дистонию, неврологические нарушения и поражение внутренних органов.

В тяжелых случаях у больных случаются метаболические кризы. Для лечения ацидурии используется пожизненная диетотерапия, прием левокарнитина, рибофлавина и противосудорожных препаратов.

Причины

Болезнь возникает из-за генетических патологий, которые препятствуют правильному производству ферментов.

При глутаровой ацидурии I типа у больных наблюдается недостаток активности фермента глутарил-KoA-дегидрогеназы, который участвует в метаболизме ряда аминокислот. При II типе заболевания возникает множественная недостаточность группы ферментов, нужных для расщепления жирных кислот.

Из-за нарушения биохимических реакций в организме накапливается токсичная глутаровая и 3-гидроксиглутаровая кислота, которая отравляет некоторые области мозга. Также поражение затрагивает сердце, печень, почки.

Наследование

Если оба родителя являются носителями мутантных генов, риск развития болезни у ребёнка составляет 25% независимо от пола.

Типы болезни

Глутаровая ацидурия I типа (ГА1) возникает из-за мутаций в гене GCDH, которых сегодня известно более 200. Первые признаки ГА1 появляются у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, чаще всего в период 6-18 месяцев. Течение болезни включает два варианта:

• острый («энцефалитоподобный») — 75% случаев. Начинается с макроцефалии — увеличения мозга и черепной коробки в первые месяцы жизни. У ребенка открывается сильная рвота, диарея, приступы судорог. Тонус мышц существенно падает, но могут быть напряжены отдельные мышцы. Происходит угнетение сознания.
• подострый (доброкачественный) — 25% случаев. Выражается в задержке психомоторного развития в первый год жизни. Ребенок плохо развивается, у него наблюдаются сильные расстройства ходьбы и речи.

Глутаровая ацидурия II имеет 3 клинических формы:

• Неонатальная. Проявляется с рождения, у детей широко расставлены глаза, низко посажены уши, наблюдаются дефекты брюшной стенки. Быстро развивается ацидоз (увеличение кислотности крови), мышечная гипотония, увеличение печени и почек.
• Неонатальная без врожденных пороков развития. Форме характерен ацидоз, гипогликемия, сердечная недостаточность.
• Этилмалоновая/адипиновая ацидемия. Признаки появляются в дошкольном или школьном, реже взрослом возрасте. Характеризуется рвотой, падением уровня глюкозы в крови, ацидозом, мышечными болями и слабостью.

Диагностика

Для определения глутаровой ацидурии используют комплекс лабораторных и инструментальных исследований:

• Биохимический анализ крови и мочи. О диагнозе говорит повышенный уровень органических кислот, ацилкарнитина, значительно повышенный показатель глутаровой кислоты. Также исследуется уровень активности ферментов в лейкоцитах, фибробластах кожи.
• Анализ ДНК. Генетики проверяют участки генов, которые отвечают за появление ГА. Анализ ДНК можно провести еще до рождения ребенка, для этого потребуется биопсия хориона.
• Компьютерная томография головного мозга.

Результативность лечения глутаровой ацидурии значительно зависит от того, насколько быстро удастся выявить болезнь. При первых признаках болезни, выявленных в ходе биохимических анализов, ребенка необходимо перевести на диету без мясных, рыбных, молочных продуктов. Для восполнения белкового обмена используются протеиновые смеси.

Медикаментозная терапия включает пожизненный прием левокартинина, который связывает глутаровую кислоту. Иногда назначают рибофлавин в случаях рибофлавин-чувствительной формы заболевания. Для купирования энцефалитоподобных кризов применяется инфузионная терапия.

В качестве симптоматических средств применяются жаропонижающие, антибиотики, противорвотные, противосудорожные препараты.

Продолжительность жизни при глутаровой ацидурии зависит от того, насколько быстро удастся диагностировать заболевание и обеспечить регулярный вывод токсичных метаболитов из организма. Лечение ацидурии постепенно совершенствуется, но заболевание сохраняет высокий показатель детской смертности.

Обследования

• Физикальное обследование
• Анализ крови и мочи для определения концентрации органических кислот и ацилкарнитинов (глутарилкарнитина) методом тандемной масс-спектрометрии и или хроматомасс-спектрометрии
• Определение активности глутарил-КоА дегидрогеназы (в лейкоцитах и фибробластах кожи)
• Молекулярная ДНК-диагностика для выявления мутаций в гене GCDH
• Мониторирование уровня органических кислот в крови и моче
• КТ, МРТ головного мозга

Специалисты

• Генетик
• Офтальмолог
• Невропатолог
• Диетолог
• Кардиолог
• Логопед-дефектолог
• Нейроортопед

Медицинские учреждения

• ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России. Центр компетенций «Наследственные, редкие и малоизученные заболевания» Санкт-Петербург
• Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей МЗ РФ (Москва) Москва
• Российская детская клиническая больница федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Москва
• Морозовская детская городская клиническая больница (ГБУЗ «Морозовская ДГКБ. ДЗМ»). Городской Центр орфанных и других редких заболеваний у детей и подростков Москва
• Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова Москва