Синдром CAPOS

Заболевание связано с мутациями в гене ATP1A3, который отвечает за выработку белка, регулирующего активный транспорт ионов натрия и калия через клеточную мембрану нервных клеток. При наличии мутаций нарушается нормальное связывание белка с ионами натрия, особенно при высокой нейрональной активности, что затрудняет выведение натрия из клеток. Это ионное нарушение может быть ключевым механизмом, лежащим в основе развития симптомов CAPOS-синдрома.

Обычно первые проявления заболевания наблюдаются у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Как правило, начало заболевания связано с лихорадкой — повышением температуры тела при вирусной или бактериальной инфекции. На фоне этого состояния развиваются следующие симптомы:

• острая мозжечковая атаксия — внезапное нарушение координации движений, шаткость походки;
• энцефалопатические признаки — расстройства сознания, снижение умственной активности, вялость, сонливость;
• офтальмоплегия — паралич или ослабление движения глазных мышц;
• гипотония — сниженный мышечный тонус, вялость мышц;
• арефлексия — отсутствие или резкое ослабление сухожильных рефлексов, например, коленного;
• умеренная мышечная слабость — понижение силы в конечностях, чаще всего обратимое.

Развитие симптомов за пределами новорожденного периода часто связано с воздействием триггерных факторов, которые провоцируют ухудшение состояния. К ним относятся:

• переохлаждение — резкое снижение температуры тела;
• перегрев — воздействие высоких температур, особенно во время болезни;
• инфекции — вирусные или бактериальные заболевания;
• эмоциональный стресс — психоэмоциональные перегрузки;
• физическое перенапряжение — чрезмерные физические нагрузки;
• недостаток сна — длительное нарушение режима сна и отдыха.

В большинстве случаев мутация гена ATP1A3 возникает de novo, то есть спонтанно, впервые в семье. Однако в медицинской литературе описаны и семейные случаи, при которых заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, то есть от одного из родителей с мутированным геном.

CAPOS-синдром — заболевание с хроническим и часто прогрессирующим течением. Оно существенно влияет на качество жизни, однако при правильной диагностике и поддержке возможна адаптация ребёнка к жизни в обществе. Ранняя реабилитация, регулярное наблюдение специалистов и индивидуальный подход в обучении играют ключевую роль в снижении негативных последствий заболевания.

Ключевыми признаками синдрома являются:

• Нейросенсорная тугоухость — ключевой и значимый симптом заболевания. Обычно начинается внезапно и имеет прогрессирующий характер. В 43% случаев отмечается значительное снижение слуха. В литературе описаны случаи спорадической (единичной) слуховой нейропатии — состояния, при котором звук поступает во внутреннее ухо, но нервные сигналы не передаются в мозг. У некоторых пациентов наблюдается задержка начала речи. Мутация p.Glu818Lys часто ассоциируется с этим симптомом. Есть случаи, когда тугоухость является единственным проявлением заболевания.
• Оптическая нейропатия — поражение зрительного нерва, проявляющееся двусторонней (с обеих сторон) атрофией зрительных дисков, снижением восприятия цвета и яркости. Хотя это нарушение наблюдается у большинства пациентов, в редких случаях оно может отсутствовать. Часто отмечаются также нистагм (непроизвольные движения глаз) и косоглазие.
• Арефлексия — стойкое отсутствие рефлексов, даже при нормальных показателях нервной проводимости. При биопсии периферических нервов иногда обнаруживаются признаки аксональной нейропатии — повреждения длинных отростков нервных клеток (аксонов), по которым передаются сигналы.

Менее распространенные признаки:

• Императивные позывы к мочеиспусканию — неотложное, трудно контролируемое желание помочиться.
• Сердечные аритмии — нарушение ритма сердца.
• Гипертрофия левого желудочка — увеличение мышечной массы главной насосной камеры сердца.
• Сколиоз — искривление позвоночника.
• Когнитивные нарушения — затруднения с мышлением, вниманием, запоминанием.
• Аутичные черты — особенности поведения, такие как повторяющиеся действия, трудности в общении и социальной адаптации.
• Брадикинезия — замедленные движения.
• Миоклонус — внезапные, кратковременные подергивания мышц.
• Хорея — хаотичные, непроизвольные движения конечностей.
• Тремор — дрожание рук, головы или других частей тела.
• Оральные дискинезии — непроизвольные движения языка, губ, лица.
• Дистония — длительные сокращения мышц, вызывающие скручивающие движения или ненормальные позы.

Формы дистонии у пациентов с CAPOS включают:

1. Цервикальная дистония (мышечные спазмы в области шеи) с дрожанием головы, хорошо поддающаяся лечению ботулиническим токсином типа А.
2. Переходящая дистония верхних конечностей, появляющаяся в младенчестве, которая затем становится стойкой.
3. Мультифокальная дистония — дистония в нескольких частях тела, например в обеих руках.
4. Фокальная дистония рук — ограниченная дистония, часто сопровождающаяся миоклонусом.

На сегодняшний день накоплено мало данных о клиническом наблюдении и ведении детей с этим диагнозом. В научной литературе практически отсутствуют систематизированные рекомендации по терапии и реабилитации пациентов на разных этапах жизни.

Симптоматическая терапия может включать:

• физиотерапию и ЛФК — для укрепления мышц, поддержания подвижности и координации;
• медикаментозное лечение дистонии — применение ботулинического токсина типа А, миорелаксантов;
• слуховые аппараты или кохлеарную имплантацию — при выраженной тугоухости;
• логопедическую помощь — при задержке развития речи;
• психологическую и педагогическую поддержку — при когнитивных и поведенческих особенностях;
• кардиологическое наблюдение — при признаках сердечной патологии.
• индивидуальную образовательную программу — при трудностях в обучении.

1. Никитина Ирина Владимировна, Амелин Иван Михайлович, Ушакова Любовь Витальевна, Докшукина Алина Алексеевна, Ленюшкина Анна Алексеевна, & Зубков Виктор Васильевич (2025). Вариант в гене АТР1А3 : обзор современных литературных данных. Формирование CAPOS-синдрома у глубоконедоношенного ребенка. Клиническое наблюдение. Неонатология: Новости. Мнения. Обучение, 13 (1 (47)), 60-68. doi: 10.33029/2308-2402-2025-13-1-60-68
2. «ATP1A3-Related Disorders: An Ever-Expanding Clinical Spectrum». Frontiers in Neurology, 2021

• оценка клинической картины
• ультразвуковое исследование головного мозга, сердца и органов брюшной полости
• амплитудно-интегрированная и многоканальная электроэнцефалография
• генетическое тестирование на наличие мутации в гене ATP1A3
• аудиологическое исследование — проверка слуха (включая слуховые вызванные потенциалы)
• офтальмологическое обследование, включая офтальмоскопию и ОКТ
• электронейромиография (ЭНМГ) — оценка проводимости в периферических нервах
• МРТ головного мозга — по показаниям

• кардиолог
• логопед
• отоларинголог
• офтальмолог
• генетик
• невролог