Атипичный гемолитико-уремический синдром

Причиной аГУС часто становятся наследственные мутации в генах, которые отвечают за правильную работу системы комплемента. В частности, могут быть повреждены гены, кодирующие белки-регуляторы (например, факторы H, I, MCP и другие). Иногда заболевание запускается аутоиммунным процессом, когда организм ошибочно вырабатывает антитела против собственных белков.

Передается аГУС чаще всего по наследству, но не всегда проявляется у всех членов семьи — это называется неполной пенетрантностью. В половине случаев у родственников пациента находят такие же генетические изменения.

Однако даже при отсутствии обнаруженных мутаций диагноз аГУС не исключается — заболевание может проявиться и без явных генетических признаков.

Из-за нарушенной работы комплемента возникает воспаление и образование микротромбов в капиллярах — особенно в почках, но могут пострадать и другие органы: головной мозг, лёгкие, желудочно-кишечный тракт. Это приводит к тяжелому состоянию — полиорганной недостаточности, когда несколько систем организма перестают справляться со своими функциями.

аГУС может возникнуть в любом возрасте — от младенцев до пожилых. Чаще встречается у взрослых (60% случаев), чем у детей (40%). Заболевание нередко начинается в раннем возрасте (до 6 месяцев) или после 5 лет. Оно может протекать волнообразно, с рецидивами, и иногда встречается у нескольких членов одной семьи.

Пусковыми факторами (триггерами) могут быть:

• простуды и кишечные инфекции,
• вакцинации,
• операции,
• травмы.

Прогноз при атипичном гемолитико-уремическом синдроме без специфической терапии неблагоприятный: до 79% пациентов умирают или переходят в терминальную почечную недостаточность в течение 3 лет после первого приступа. С введением комплемент-блокаторов выживаемость и функция почек значительно улучшаются, но требуется пожизненное лечение и мониторинг, так как рецидивы и внепочечные осложнения (сердце, мозг) сохраняют риск.

У половины детей и большинства взрослых перед первыми симптомами появляется понос (диарея) — из-за этого заболевание можно спутать с другим вариантом ГУС, вызванным инфекцией кишечной палочки.

Обычно заболевание начинается внезапно. Первыми признаками могут быть:

• бледность,
• вялость и сонливость,
• плохой аппетит,
• рвота,
• отёки.

У взрослых возникает чувство усталости и общее плохое самочувствие.

Анализы крови и мочи обычно показывают так называемую триаду симптомов:

• снижение гемоглобина (показатель анемии),
• уменьшение количества тромбоцитов (клеток, отвечающих за свертываемость крови),
• нарушение работы почек (повышение креатинина в крови, белок и/или кровь в моче).

Иногда наблюдаются:

• высокая артериальная гипертензия (повышенное давление),
• опасные нарушения электролитного баланса (например, гиперкалиемия — высокий уровень калия в крови),
• ацидоз — повышенная кислотность крови,
• проблемы с выводом жидкости из организма.

У некоторых пациентов поражаются и другие органы:

• головной мозг (10% случаев) — возникают судороги, нарушения сознания, зрения, слабость в руках или ногах,
• сердце (3% случаев) — возможен инфаркт,
• лёгкие, поджелудочная железа, печень, желудок и кишечник.

У части пациентов болезнь начинается не резко, а постепенно — с лёгкой анемии, снижения тромбоцитов и повышения давления. Почечная функция при этом может долго сохраняться. Такие случаи труднее распознать, и они требуют особенно внимательного наблюдения.

Самые частые симптомы:

• сильная утомляемость,
• головные боли,
• затуманенное зрение,
• тошнота, рвота, боль в животе,
• боль в груди,
• сыпь, язвы,
• кровь или белок в моче.

Поначалу симптомы могут быть слабыми, но затем усиливаются.

До недавнего времени основным методом лечения была плазмотерапия — переливание плазмы крови или ее обмен. Это позволяло немного смягчить течение болезни, но не устраняло ее причину.

Сегодня для лечения аГУС применяется таргетная терапия — особые препараты, которые действуют на систему комплемента. Один из них — экулизумаб. Он представляет собой искусственно созданные антитела, которые блокируют белок С5 — ключевой участник цепной реакции комплемента. Это позволяет остановить повреждение сосудов и органов.

Лечение обычно пожизненное: препарат вводят каждые 2 недели в виде инъекций. Оно требует регулярного контроля — врачи следят за анализами крови и мочи, чтобы убедиться, что болезнь не возвращается.

Без лечения аГУС может привести к тяжелой почечной недостаточности. Иногда требуется временный или постоянный диализ. При выраженном поражении почек может понадобиться пересадка, но есть риск, что болезнь вернется и в трансплантированной почке.

1. Бурлуцкая А.В., Статова А.В., Устюжанина Д.В., Писоцкая Ю.В. (2022). Атипичный гемолитико-уремический синдром у детей. Инновационная медицина Кубани, (4 (28)), 62-67.
2. Рогозина Лариса Александровна, Давыдкин Игорь Леонидович, Данилова Олеся Евгеньевна, Фатенков Олег Вениаминович, Гиматдинова Гелия Рифкатовна, & Хайретдинов Раис Кеттдусович (2023). Атипичный гемолитико-уремический синдром в клинической практике. Ульяновский медико-биологический журнал, (1), 6-13.
3. Лора, Ш., Фремю-бачи, В. (2012). Атипичный гемолитико-уремический синдром. Нефрология, 16 (2), 16-48.
4. Прокопенко Е.И. Атипичный гемолитико-уремический синдром: эволюция лечения и влияние клинико-генетических характеристик на возможность отмены экулизумаба. Нефрология. 2022;26(3):19-29.

• оценка клинической картины
• развернутый анализ крови
• исследование комплемента
• анализ мочи
• анализ кала
• в некоторых случаях проводится биопсия почки и/или УЗИ
• молекулярно-генетическое тестирование

• гематолог
• нефролог
• генетик
• гастроэнтеролог
• невролог
• кардиолог