Альфа-маннозидоз

Причиной альфа-маннозидоза являются мутации в гене MAN2B1, расположенном на 19-й хромосоме. Этот ген отвечает за производство фермента, участвующего в расщеплении гликопротеинов — белков, соединенных со сложными сахарами.

Когда фермент не работает или его слишком мало, продукты обмена начинают накапливаться в клетках, нарушая их функцию. Особенно сильно страдают ткани, в которых активно образуются гликопротеины: костная и хрящевая ткань, сухожилия, а также клетки центральной нервной системы. Болезнь затрагивает сразу несколько органов и систем.

Выделяют три типа альфа-маннозидоза:

• Лёгкий (тип I) — проявляется после 10 лет, протекает медленно, преимущественно с мышечной слабостью, без серьёзных деформаций скелета.
• Среднетяжелый (тип II) — наблюдаются мышечная слабость, нарушения слуха и изменения в костях.
• Тяжёлый (тип III) — начинается в раннем детстве, быстро прогрессирует, поражает множество органов и систем, при отсутствии лечения может привести к смерти.

Альфа-маннозидоз передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что болезнь развивается, если ребенок унаследовал дефектный ген от обоих родителей. Если только один из родителей является носителем, ребенок не заболеет, но может стать носителем мутации.

Без лечения заболевание постепенно нарушает работу мозга, мышц и опорно-двигательной системы. Многие пациенты теряют способность к передвижению и нуждаются в инвалидной коляске. При этом продолжительность жизни может достигать 50 лет и более.

Основные причины смерти — это тяжелые инфекции и прогрессирующее поражение центральной нервной системы. Особенно уязвимы пациенты с тяжёлой формой заболевания.

Все проявления болезни связаны с накоплением особых углеводов — олигосахаридов — в тканях.

У большинства детей с альфа-маннозидозом отмечаются:

• задержка умственного и речевого развития;
• тугоухость (особенно сенсоневральная);
• частые отиты;
• инфекционные заболевания;
• характерные черты лица (крупная голова, выступающий лоб, уплощенная переносица, большой язык, широко расставленные зубы, выступающая нижняя челюсть);
• сколиоз, деформация грудной клетки, укороченная шея;
• нарушения психики (эпизоды психоза, сонливость, потеря ранее приобретенных навыков).

У 90% пациентов рентгенологически выявляются множественные костные аномалии.

Иммунодефицит объясняется тем, что накопившиеся вещества мешают нормальной работе иммунных клеток — особенно Т- и В-лимфоцитов, а также клеток-«естественных киллеров».

До недавнего времени заболевание считалось неизлечимым.

Сейчас для лечения легких и умеренных форм используется ферментозаместительная терапия: пациентам внутривенно вводится препарат велманаза альфа — аналог недостающего фермента.

Это позволяет:

• снизить уровень накопленных сахаров в крови,
• улучшить двигательную активность,
• повысить качество жизни и иммунный статус.

Препарат не применяется при тяжёлых формах с выраженными неврологическими нарушениями.

Дополнительно пациенты нуждаются в симптоматическом лечении, которое включает:

• применение антибиотиков и противогрибковых средств при частых инфекциях;
• установку слуховых аппаратов;
• занятия с логопедом и педагогом;
• использование ортопедических приспособлений.

Такая комплексная поддержка помогает повысить уровень самостоятельности и улучшить адаптацию пациентов в повседневной жизни.

Экспериментальное лечение

Одним из перспективных направлений считается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — клеток, из которых формируются все типы крови. Предполагается, что они смогут производить недостающий фермент.

Однако пока известно лишь о нескольких попытках применения этой методики при альфа-маннозидозе. Исследования продолжаются, и говорить о её эффективности и безопасности пока рано.

1. Вашакмадзе Н.Д., Журкова Н.В., Михайлова Л.К., Бабайкина М.А., Карасева М.С., Пашкова К.В., Захарова Е.Ю., Намазова-Баранова Л.С. (2022). Альфа-маннозидоз: частые симптомы у редкого пациента. Вопросы современной педиатрии, 21 (S6), 577-582.
2. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Воскобоева Е.Ю., Данцева М.А., Захарова Е.Ю.(2020). Альфа-маннозидоз у детей: анализ собственных наблюдений, возможности лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 65 (4), 142-149.
3. Моисеев С.В., Новиков П.И., Моисеев А.С., Шоломова В.И. Альфа-маннозидоз: путь к диагнозу ультраредкого заболевания. Клин фармакол тер 2024;33(1):67-72
4. Долгова М.А. , Серикова И.Ю., Серикова Т.Ю. (2023). Альфа-маннозидоз: обзор клинического случая. Scientist, (4 (26)), 255-259.

• оценка клинической картины
• биохимические и генетические исследования
• МРТ головного мозга

• иммунолог
• ортопед
• отоларинголог
• логопед
• генетик
• невролог