Адреногенитальный синдром

В 90-95% случаев адреногенитальный синдром возникает в результате мутации гена CYP21-B, который отвечает за синтез 21-гидроксилазы — фермента, влияющего на образование кортизола. В остальных клинических случаях болезнь развивается вследствие дефектов ДНК, нарушающих производство других ферментов.

Заболевание сопровождается усилением активности коры надпочечников и увеличением концентрации в крови мужских половых гормонов — андрогенов. При классическом течении болезни этот процесс начинается уже на 9 – 10 неделе беременности и приводит к неправильному формированию половых органов больного.

Вероятность рождения ребенка с АДС, если оба родителя являются носителями дефектного гена, составляет 25%, в браке носителя и больного — 75%. Если один из родителей имеет полноценные ДНК, клинические проявления синдрома у детей не развиваются. При наличии АДС у отца и матери ребенок также будет болен.

Дебют АГС зависит от формы: у новорожденных девочек классические формы часто начинаются с аномалий гениталий (гипертрофия клитора, поворот половых губ), рвоты, обезвоживания и электролитных состояний в первые дни жизни. У мальчиков симптомы могут быть незаметны на старте, проявляясь более поздним ускоренным ростом и преждевременным половым периодом. Неклассическая форма дебютирует в пубертатном или взрослом возрасте с акне, избыточного роста волос по мужскому типу (гирсутизм) и нарушений менструального цикла.

При своевременной диагностике и пожизненной заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами прогноз благоприятный: нормализуется рост, половая дифференциация и фертильность.

Симптомы заболевания различаются в зависимости от его типа:

• Сольтеряющий тип — у девочек половые органы формируются по мужскому типу, а у мальчиков увеличиваются пенис и мошонка. Нарушение образования стероидных гормонов вызывает тяжелую рвоту, понос, судороги, потемнение кожи. Постепенно происходит обезвоживание организма, что при отсутствии своевременной заместительной терапии может привести к летальному исходу.
• Простой вирильный — характеризуется нарушениями развития половых органов. У девочек увеличен клитор, углублен вход во влагалище, половые губы больше нормы, матка и придатки сформированы. У мальчиков увеличен пенис, кожа мошонки имеет темную пигментацию. Девочки широкоплечие, с узким тазом, укороченными и массивными конечностями. У них низкий голос, кадык на шее, молочные железы не растут. У мальчиков рано появляются грубые волосы на подбородке и верхней губе, ломается голос. Для пациентов характерно раннее начало полового созревания — в 3-5 лет.
• Постпубертатный тип — приобретенная форма АДС, возникает после появления опухоли в надпочечниках или при их повышенной активности. Основные нарушения встречаются у женщин — уменьшаются или прекращаются месячные (после стресса, травмы, аборта, выкидыша). Наступление первой менструации может быть только к 15 годам, цикл удлинен (более 30-40 дней). Кожа склонна к повышенной жирности и образованию угрей, имеется повышенное оволосение.

Терапия адреногенитального синдрома направлена на компенсацию дефицита гормонов коры надпочечников и подавление избыточной выработки андрогенов. Основу лечения составляет пожизненная заместительная гормональная терапия глюкокортикоидами. У детей чаще применяют гидрокортизон, так как он лучше подходит для длительного использования в период роста. У подростков и взрослых могут назначаться также преднизолон или дексаметазон — препараты с более длительным действием. Правильно подобранная дозировка позволяет восполнить недостаток кортизола, нормализовать уровень андрогенов, замедлить преждевременное половое развитие и предотвратить ускоренное закрытие зон роста костей.

При солтеряющей форме заболевания дополнительно назначают минералокортикоидную терапию — обычно флудрокортизон, который помогает поддерживать водно-солевой баланс и нормальное артериальное давление. В младенческом возрасте нередко рекомендуют дополнительное потребление соли. Важной частью лечения является обучение пациентов и их семей правилам так называемой «стресс-дозировки»: во время инфекций, травм, операций и других стрессовых состояний дозу глюкокортикоидов временно увеличивают, чтобы предотвратить развитие надпочечникового криза — опасного для жизни состояния.

Некоторым девочкам с выраженными изменениями наружных половых органов может быть рекомендована хирургическая коррекция (феминизирующая генитопластика). В подростковом и взрослом возрасте при необходимости назначается дополнительная гормональная терапия для нормализации менструального цикла, полового развития и репродуктивной функции. Пациенты с адреногенитальным синдромом нуждаются в регулярном наблюдении эндокринолога: проводится контроль гормональных показателей, роста и развития у детей, а также корректировка доз препаратов. При своевременно начатом и правильно подобранном лечении большинство пациентов могут вести полноценную жизнь, сохранять нормальное физическое развитие и иметь возможность планировать семью.

• Пренатальное УЗИ
• Амниоцентез
• Неонатальный скрининг
• Оценка клинической картины
• Проба с адренокортикотропным гормоном
• Генетический анализ
• Рентгенография костей кисти для выявления раннего завершения роста, УЗИ органов малого таза и надпочечников, а также другие лабораторные и инструментальные методы исследований

• Эндокринолог
• Гинеколог
• Уролог
• Генетик
• Педиатр
• Психолог