Ученые создали генномодифицированных мышей, с помощью которых они планируют найти и протестировать лекарство для адреногенитального синдрома. Это достижение, представленное на 25-м Европейском конгрессе эндокринологов, может помочь в разработке новых методов лечения наиболее распространенного типа врожденной гиперплазии надпочечников.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников или адреногенитальный синдром — группа заболеваний, для которых характерно нарушение выработки гормонов, производимых корой надпочечников и регулирующих рост и развитие организма. В 95% случаев причиной этой патологии становятся мутации гена CYP21A2, приводящие к дефициту 21-гидроксилазы. В результате надпочечники не могут вырабатывать в достаточном количестве кортизол и производят больше андрогенных гормонов — таких, как тестостерон. Это приводит к раннему половому созреванию, появлению у девочек мужских черт и других осложнений.

В первые недели жизни ребенка заподозрить заболевание можно по наличию гипертрофированных признаков мужского пола у девочек и развитию синдрома потери соли у детей обоих полов. Для уточнения диагноза проводится неонатальный скрининг на дефицит 21-гидроксилазы. Для лечения заболевания сегодня используется хирургическая коррекция наружных половых органов и заместительная гормональная терапия стероидами, но она часто вызывает побочные эффекты.

В новом научном исследовании немецкие ученые из университетской больницы Карла Густава Каруса в Дрездене заменили ген CYP21A1 у мышей на мутировавший человеческий ген CYP21A2. Это привело к тому, что у генетически модифицированных мышей в возрасте 20 недель увеличились надпочечники. Кроме того, как и в случае с человеческим заболеванием, мутация вызвала у самцов и самок мышей снижение уровня кортикостерона — основного гормона стресса у мышей, который эквивалентен кортизолу у людей, а также другие гормональные нарушения.

Эта мышиная модель позволит команде изучить механизмы заболевания и найти наиболее эффективные методы лечения. «Наши мыши точно имитируют симптомы, наблюдаемые у больных людей. Несмотря на то, что разрабатываются новые методы лечения, чтобы свести к минимуму побочные эффекты стероидных гормонов, этим препаратам не хватает эффективных моделей для доклинических испытаний, — сказала ведущий автор исследования Шамини Рамкумар Тирумаласетти. — Наша мышь может служить отличной моделью для тестирования новых лекарств и вариантов лечения пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников, таких как терапия стволовыми клетками, и облегчит переход от фундаментальных исследований к клиническим».