Когда тело растёт не по правилам: истории детей с редким синдромом избыточного роста (PROS)

Иногда родители замечают ещё в роддоме: одна нога малыша длиннее другой, увеличена кисть, непропорционально растет щека или пальцы. Причиной может быть PROS — спектр синдромов избыточного роста, связанных с мозаичной мутацией в гене PIK3CA. Она возникает спонтанно на ранних этапах развития эмбриона и затрагивает лишь часть клеток организма, поэтому болезнь у каждого ребёнка проявляется по-своему: может увеличиваться конечность, отдельные пальцы, мягкие ткани, сосуды, кости, а иногда — головной мозг и внутренние органы.

В 2023 году фонд «Круг добра» совместно с Медико-генетическим научным центром имени академика Н.П. Бочкова запустил общероссийскую научно-диагностическую программу PROS и начал обеспечивать пациентов до 18 лет с генетически подтвержденным синдромом PROS таргетной терапией — препаратом алпелисиб. За это время препарат успели получить уже более ста ребят.

Портал «Помощь редким» поговорил с мамами таких детей и выяснил, чем отличаются подтипы PROS, для чего знать свой и почему не следует бояться таргетной терапии и хирургических вмешательств, если это рекомендовано врачом.

Когда новорожденного Витю показали маме, он был весь фиолетовым. «Как один большой синяк», — вспоминает Татьяна.

— Не волнуйтесь, это из-за мраморной кожи, скоро все пройдет, — врач поспешила успокоить встревоженную маму.

Мраморной называют кожу младенцев, когда сквозь неё просвечивают красновато-синюшные прожилки. Обычно это происходит из-за незрелости вегетативно-сосудистой системы и вскоре проходит само. Но уже через неделю после выписки у мальчика на лбу появилось ярко-красное пятно — сосудистая опухоль, которую также называют гемангиомой. А левая половина тела у малыша казалась Татьяне больше правой. «Просто отлежал», — считала педиатр. Но с каждым днем разница в размерах ног становилась все заметнее. И в три месяца Вите предположительно поставили диагноз «рак».

«Помню, как смотрела на врача и не могла ничего сказать, а в голове: нет, это неправда, этого не может быть! После будет ещё много диагнозов, но вот этот первый был самый страшный. К счастью, он не подтвердился», — вспоминает Татьяна.

Между тем Витя рос и развивался как обычный ребёнок, только шагать всегда начинал с правой ноги, а левую, большую и тяжелую, приволакивал за собой. Врачи подозревали у него заболевание лимфатической системы, потом туберозный склероз, но в итоге по результатам аппаратных исследований поставили синдром Протея — крайне редкое генетическое заболевание, при котором отдельные ткани организма (кости, кожа, мышцы, сосуды) начинают непропорционально и неконтролируемо разрастаться из-за мутации в гене AKT1. 

И только спустя несколько лет генетический анализ крови и биопсия показали, что у мальчика редкое заболевание из группы PROS — синдром Клиппеля-Треноне и для него уже есть терапия, которую возможно получить через одобрение Фонда «Круг добра».

Уже два года Витя получает лечение таргетным препаратом, но ассиметрия его тела все равно остается заметной: одна нога больше другой в объеме на 3-4 см и длиннее на 3,5 см. Но мальчик к этому привык и даже научился не обижаться на детей на площадке: «У кого-то глаза голубые, а у кого-то карие, кто-то носит очки, а у меня нога большая», — объясняет он другим.

Витя учится в четвёртом классе, любит готовить, мечтает стать поваром и открыть свой ресторан, когда вырастет. Он гоняет на велосипеде, учит брата делать трюки на самокате, играет в догонялки во дворе, прыгает на батуте. Еще он занимается в мультстудии и пишет рассказы — они посвящены больничным будням и поддержке других ребят. 

«За время нашего пути я поняла, что особенный ребенок – это не стыдно. Что его не надо прятать, жалеть, слишком оберегать. Он такой же, как и другие, но со своими особенностями. Не надо замалчивать свои страхи и переживания. Не надо бояться просить помощи. Пока не задашь вопрос, не получишь ответ. Родителям, кто только столкнулся с заболеванием ребенка и находится в самом начале пути, хочется сказать: «Не молчите, спрашивайте и обязательно получите ответ и помощь», — говорит мама Вити Татьяна.

Уже в роддоме Надежда заметила, что одна из ножек ее новорожденной девочки больше и длиннее другой, а ступня выглядит необычно. Врачи удивлялись необычному клиническому случаю гигантизма и показывали ребенка аспирантам. Но понять, почему одна конечность растет в разы быстрее, не могли.

Тогда Надежда решилась на поездку в Петербург, показать дочь более опытным специалистам и, наконец, узнать диагноз. В клинике их приняли немного растерянно, но решение проблемы предложили сразу:

— Ампутируем! Зачем ребенку мучаться всю жизнь?

Из-за генетической мутации, определенные клетки в организме девочки продолжают непрерывно расти и делиться.

«Нам объяснили, что главная особенность нашего синдрома — это его мозаичность. Мутация находится не во всех клетках организма, а только в определенной их части (в случае Евы — в тканях левой ноги, межягодичной области и некоторых внутренних органах). Там, где есть такая мутация, растут одновременно все виды тканей: кости (что вызвало гигантизм пальцев и деформацию стопы), жировая клетчатка (отсюда рыхлые плотные объемы на ноге) и сосуды», — говорит Надежда. 

При этом жировые ткани пережимают лимфатические пути. Лимфа застаивается, и возникает тяжелый отёк. Победить его обычными мочегонным средствами нельзя. Помочь может только таргетная терапия — специальный дорогостоящий препарат, который поставляет девочке Фонд «Круг добра». Лекарство воздействует непосредственно на генетическую причину болезни, подавляя сигнал к избыточному росту. Это помогает замедлить прогрессирование болезни. Но уменьшить ножку в объёме — убрать излишки тканей — можно только с помощью хирургических операций. Ева уже перенесла несколько таких вмешательств и ждет новую.

— Я такая родилась! — объясняет она всем, кто проявляет любопытство. Она научилась не обращать внимания на обидные слова и может постоять за себя. Для того, чтобы девочка могла ходить самостоятельно, родители заказывают ей специальную обувь — один ботинок взрослый, а второй по размеру детской ножки на утяжеленной платформе.

Операции, гипсы, бандажи — в жизни Евы много испытаний, но она к ним привыкла и терпит, потому что потом вырастет и станет врачом, чтобы помогать другим.

На одном из последних УЗИ во время беременности Анну ждал удар. У ребенка нашли обширное образование в брюшной полости.

— Родится, удалим, — пообещали врачи.

Но все оказалось гораздо сложнее. После рождения Эвелины и долгих недель неопределенности малышку согласилась принять московская клиника. Там провели биопсию неоперабельной опухоли — лимфангиомы — и нашли мутацию в гене PIK3CA. На основании этого генетики установили редчайший диагноз — спектр синдромов избыточного роста (PROS).

Синдром MCAP ударил по голове, отсюда пороки развития головного мозга, необычно большая округлая голова из-за избытка жидкости (гидроцефальное строение черепа) и тяжелая структурная эпилепсия. Синдром CLOVES проявился в виде той самой сосудистой опухоли в животе и костных изменений.

В Забайкалье, где живет Эвелина, она стала первым ребенком с таким заболеванием. Она тоже получает инновационную терапию препаратом алпелисиб, который блокирует поломанный ген и сдерживает рост лимфангиомы. Но из-за других врожденных патологий девочка пока не может развиваться как сверстники. Она самостоятельно не садится, не ходит, не говорит, но постоянно ищет новые способы изучать мир, берет игрушки пальцами ног, передвигается перекатами. Особую радость ей доставляет музыка. Эвелина любит слушать песенки и подпевать на своем языке.

Мама девочки Анна искренне верит, что наука, современная медицина, поддержка фонда и бесконечная родительская вера помогут победить болезнь: «Наша жизнь наполнена трудностями, но в ней так много любви, что мы просто не имеем права опускать руки».

У девятилетней Сони из Москвы тоже синдром PROS, вызванный мутацией в гене PIK3CA. Генетическая поломка затронула 12% клеток, из-за которых тело девочки решило расти необычным образом — крест-накрест. Так увеличилась в размерах левая половина мозга, из-за чего сейчас Соне трудно ходить и у нее возникают приступы эпилепсии. Левая щека тоже стала больше, потому что внутри нее выросла мягкая липома — доброкачественный жировик. Вместе со щекой увеличилась губа, часть языка и даже зубы. Другие мутировавшие клетки оказались в правой ноге, поэтому она стала чуть длиннее левой, и в правой руке, более крупной, чем левая.

Из-за такой асимметрии Соне очень тяжело подбирать красивую обувь, ходить приходится в специальных ортопедических стельках, чтобы спина не искривлялась и не уставала.

Когда Соне окончательно установили диагноз, она, как и другие дети с синдромом PROS, начала получать таргетную терапию. Но кроме этого ей нужно находиться под постоянным контролем врачей: каждые полгода проходить двухчасовой ЭЭГ-мониторинг, чтобы контролировать судороги, раз в год делать МРТ головного мозга, чтобы следить за левым полушарием. 

«У Сони сложный случай: мутация затронула разные органы и ткани, поэтому и трудностей у нас много. Болезнь влияет не только на ее внешность, но и на развитие, движение, вызывает эпилептические приступы. Нам постоянно приходится держать руку на пульсе, регулярно обследоваться и следить за изменениями, в том числе потому, что при PROS существует риск развития опухоли Вильмса и других новообразований. Это очень тревожно для родителей. Но самое главное — сегодня у нас есть диагноз и понимание, с чем именно мы боремся. Мы знаем, что происходит с Соней, понимаем, какое наблюдение и лечение ей нужно, и можем не просто гадать, а действовать», — говорит мама девочки Елена.

Из-за синдрома PROS у пятилетнего Саши с рождения один пальчик левой руки был чуть больше другого такого же на правой, а через три месяца начали расти мягкие ткани ладошки. Позднее в рост пошли кости двух пальчиков на этой же руке, и стало совсем неудобно! Увеличенные указательный и средний палец уже не смыкались с большим. Это мешало Саше с уверенностью брать игрушки и любые другие предметы, рисовать, помогать себе одеваться.

Приостановить непропорциональный рост кисти помогла патогенетическая терапия препаратом алпелисиб, которую Саша начал получать с августа 2025 года. На фоне этого лечения семья решилась на хирургическое вмешательство. Был огромный риск: консилиум онкологов выдал заключение о том, что даже после операции не исключен повторный рост тканей. Несмотря на это предупреждение, мама Саши Ирина нашла поддержку в Санкт-Петербурге. Команда кистевых хирургов провела сложнейший первый этап высокотехнологичной операции: мальчику успешно удалили избыток разросшихся тканей и выпрямили второй палец, зафиксировав его медицинской спицей. После этого Саша с гордостью показывал всем левую ладошку и говорил: «Посмотрите, у меня “золотой” пальчик!»

Когда гипс и спицу сняли, Саша прошел индивидуальный курс в детском федеральном реабилитационном центре, где эрготерапевт, логопед и нейропсихолог помогали ему преодолеть страх движений и вернуть базовые бытовые навыки.

«Моему сыну пожизненно необходима узкопрофильная кистевая терапия, чтобы пальцы не становились “деревянными”, — рассказывает Ирина. — Я в постоянном поиске реабилитологов и благотворительных фондов для поддержки своего сына и других детей с синдромом PROS. Эти дети ни в чем не виноваты, это не заразно. Мы, родители пациентского сообщества, даже не считаем это болезнью — это просто уникальное отличие от других».

Когда Саше поставили диагноз PROS-синдром, Ирина начала по крупицам собирать информацию об этом заболевании и создала пациентское сообщество «Макродактилия и синдром PROS», в котором публикует переводы статей из научных журналов, новости медицинских конференций с участием ведущих российских экспертов по PROS, информацию о вариантах лечения и реабилитации. 

«Ультраредкое заболевание PROS полностью излечить невозможно, но наука не стоит на месте, важно вовремя начать таргетную терапию, которая замедляет избыточный рост тканей и уменьшает болевой синдром. Тяжелые деформации можно скорректировать хирургическим путем, такие операции позволяют восстановить конечности и затронутые органы. Но важно помнить, что без таргетной терапии такие операции не обоснованы, так как ткани могут начать разрастаться снова. Кроме того, детям с подтвержденным PROS синдром показана непрерывная пожизненная комплексная реабилитация, подбор ортопедических изделий, психологическая поддержка и социализация. Это помогает детям адаптироваться, сохранять подвижность, а главное — развиваться наравне со сверстниками», — говорит Ирина.