Атумельнант в действии: новый препарат эффективно подавляет избыточную выработку гормонов при врожденной гиперплазии надпочечников

Компания Crinetics Pharmaceuticals представила полные результаты II фазы исследования препарата атумельнант у взрослых с классической врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН). Новое лекарственное средство показало высокую эффективность, способствуя подавлению избыточной выработки надпочечниковых андрогенов.

Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) — группа наследственных заболеваний, при которых нарушается синтез гормонов коры надпочечников. Наиболее распространенный вариант связан с дефицитом фермента 21-гидроксилазы. Из-за нарушения выработки кортизола организм компенсаторно повышает секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Этот гормон постоянно стимулирует надпочечники, что приводит к их гиперплазии и усиленной продукции андрогенов.

При классической форме ВГН заболевание может проявляться уже в младенчестве и детстве. В зависимости от варианта заболевания возможны нарушения водно-солевого обмена, недостаточность кортизола, преждевременное половое развитие и избыток андрогенов. Основой лечения остаются глюкокортикоиды, которые восполняют дефицит кортизола и подавляют избыточную секрецию АКТГ. В отдельных случаях также требуется коррекция нарушений минерального обмена

В исследовании препарата участвовали 38 взрослых пациентов с классической ВГН, связанной с дефицитом фермента 21-гидроксилазы. Участников разделили на четыре группы.

В первых трех когортах пациенты получали атумельнант в дозах 40, 80 или 120 мг один раз в сутки, при этом их прежняя терапия глюкокортикоидами не менялась. 

В четвертой когорте препарат назначали по 80 мг один раз в сутки утром, одновременно постепенно снижая дозу глюкокортикоидов.

При этом 7 из 8 пациентов, завершивших 12-недельное лечение, достигли физиологической суточной дозы глюкокортикоидов. Важно, что снижение дозы заместительной терапии не сопровождалось потерей эффекта атумельнанта в отношении избыточной продукции андрогенов.

По данным компании, атумельнант в исследовании в целом хорошо переносился. На момент представления результатов не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях или побочных эффектах, связанных с лечением. Однако окончательная оценка безопасности нового препарата требует более крупных и длительных исследований.

Параллельно компания проводит исследование III фазы у взрослых и детей с ВГН, а также продолжает изучение атумельнанта при АКТГ-зависимом синдроме Кушинга.