Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса

Заболевание вызвано мутацией в гене PDHA1, что в конечном итоге приводит к нарушению энергетического обмена в митохондриях. В этом процессе пируватдегидрогеназный комплекс играет важнейшую роль, он превращает продукт углеводного обмена — пируват в ацетил-КоА, необходимый для дальнейшего производства энергии в митохондриях. При дефиците ПДГК энергетический обмен нарушается, пируват и лактат накапливаются в организме, а мозг и мышцы не получают достаточного количества энергии.

Наиболее часто причиной болезни служит дефект субъединицы E1-альфа. Тип наследования этой формы заболевания Х-сцепленный доминантный, то есть патологию от больного отца наследуют все родившиеся дочери, при этом сыновья рождаются здоровыми. Если же больна мать, она может передать болезнь ребенку любого пола с вероятностью 50%.

Мутации в других генах, кодирующих структуры пируватдегидрогеназного комплекса встречаются гораздо реже и наследуются по аутосомно-рецессивному типу — в этом случае болезнь проявляется, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей-носителей. Вероятность наследования заболевания составляет 25%.

У мальчиков с дефицитом ПДГК заболевание, как правило, вызвано точечными мутациями, которые возникли спонтанно — de novo.

Симптомы заболевания могут появиться как в первые дни жизни ребенка, так и гораздо позже. Комплексное лечение болезни улучшает состояние больных, однако прогноз остается неблагоприятным с точки зрения развития ребенка и продолжительности его жизни.

Маркерами заболевания в перинатальный период могут служить:

• уменьшение размеров головы — микроцефалия;
• увеличение желудочков мозга — вентрикуломегалия;
• недоразвитие мозжечка;
• полное и частичное отсутствие мозолистого тела головного мозга.

После рождения у ребенка появляются различные неврологические нарушения:

• задержка развития;
• мышечная слабость — гипотония;
• церебральная атрофия по данным МРТ;
• атрофия зрительного нерва;
• эпилепсия;
• нарушение координации движений;
• слабость, онемение и боль в руках и ногах;
• повышенный тонус мышц;
• непроизвольное опущение век — птоз.

В зависимости от степени тяжести развития заболевания и времени его дебюта выделяют три основные клинические формы патологии:

• неонатальный лактат-ацидоз — отличается тяжелым течением, вялостью ребенка, гипотонией, отсутствием прибавки массы тела, респираторными расстройствами, нередко сочетается с гипераммониемией, при этой форме описаны случаи с аномалиями головного мозга и дисморфизмом лица — узкая голова, длинный фильтр, широкая переносица и расширенные ноздри;
• младенческая Ли-подобная энцефаломиопатия — первые признаки обычно появляются на 4–8-м месяце жизни и включают отставание в физическом и психомоторном развитии, потерю ранее приобретенных навыков, мышечную слабость и спазмы, судороги;
• относительно поздно манифестирующие неврологические расстройства — нарушение координации движений (атаксия), спазмы мышц, шаткость походки, мышечная слабость. Эти симптомы могут впервые возникнуть на фоне стресса или другого заболевания.

Специфическая терапия недостаточности пируватдегидрогеназного комплекса до сих пор не разработана.

С целью уменьшения синтеза и накопления пирувата детям с этим заболеванием рекомендуется соблюдать низкоуглеводную диету (содержание углеводов должно быть ограничено до 8–10% физиологической нормы), с включением в рацион продуктов, богатых жирами. В их числе должны быть сливки, сливочное и оливковое масло, жирные сорта рыбы, говядина, свинина, мясные бульоны, орехи, авокадо.

При ухудшении состояния, наличии дистонических явлений назначается «кетогенная» диета. Дополнительно используют тиамин как кофактор ферментов центрального метаболизма, левокарнитин, цитофлавин, коэнзим и липоевую кислоту.

1. Волгина С.Я., Халиуллина Ч.Д., Николаева Е.А., Сайфуллина Р.М., Шакирова А.Р. (2020). Дефицит Пируватдегидрогеназного комплекса — редкое митохондриальное заболевание у мальчика 4 лет. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 65 (2), 86-91.
2. Николаева Е. А., Волгина С. Я., Халиуллина Ч. Д., Боченков С. В., Данцева М. А. (2021). Митохондриальная энцефалопатия, обусловленная недостаточностью пируватдегидрогеназного комплекса: восемь клинических случаев. Вопросы современной педиатрии, 20 (1), 81-86