Синдром Жакена
Редкое врожденное заболевание, вызванное поломкой в гене PMM2 и приводящее к задержке развития, неврологическим нарушениям, поражениям печени, глаз, кожи и других органов.
Нет данных
Около 1000 случаев в мире
Нет данных
E77.8
Синдром Жакена или врожденное нарушение гликозилирования PMM2-CDG — редкое генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена PMM2, которая приводящими к нарушению активности белка фосфоманномутазы 2 (PMM2). Генетический дефект вызывает задержку развития, нарушение координации движений (атаксию), косоглазие, трудности с кормлением, аномальное распределение жира и различные нарушения развития.
При наиболее тяжелых мутациях происходит гибель плода, 20% случаев заканчиваются смертью в раннем детском возрасте. При более позднем проявлении заболевания его симптоматика является менее выраженной. Специфической терапии синдрома Жакена не существует. Лечение различных нарушений, вызванных патологией, исключительно симптоматическое.
Врожденное нарушение гликозилирования или синдром Жакена обусловлено патогенными мутациями в гене PMM2. Они приводят к дефициту белка фосфоманномутазы-2, который участвует в процессе присоединения остатков сахаров к молекулам белков и липидов. В результате этого процесса вырабатываются гликопротеины, составляющие половину всех белков в организме человека, поэтому нарушение их образования чаще приводит к мультисистемным отклонениям в работе организма различной степени тяжести, которые могут проявляться с периода новорожденности.
Во всем мире зарегистрировано более ста патогенных генетических вариантов, связанных с синдромом Жакена. От тяжести мутации будет зависеть степень выраженности заболевания. Мутации, полностью отключающие активность белка PMM2, приводят к гибели плода. До 20% оставшихся случаев заканчиваются летальным исходом в раннем детском возрасте вследствие присоединения инфекций и органной недостаточности. Точечные мутации, которые оказывают минимальное влияние, будут вызывать только умеренные интеллектуальные нарушения.
В зависимости от проявления заболевания, выделяют следующие формы синдрома:
- младенческая мультисистемная;
- детская с нарушением координации движений и умственной отсталостью;
- подростковая с атрофией нижних конечностей;
- взрослая с нарушением функционирования половых желез (гипогонадизмом).
Для младенческой стадии характерны наличие втянутых сосков, локальное аномальное отложение жира, косоглазие, мышечная слабость, задержка развития. Частым проявлением служит дисфункция мозжечка.
В старшем возрасте неврологическая симптоматика становится более очевидной и проявляется умственной отсталостью, могут быть пигментная ретинопатия и периферическая нейропатия, задержка роста и другие скелетные нарушения.
Нарушения нервной системы встречаются практически при всех типах заболеваниях, симптомы варьируются от неспособности ходить до отсутствия речи, аутистических черт и легкой умственной отсталости.
Кроме того, присоединяется поражение печени с нарушением ее функции. В основном это обусловлено увеличением уровня печеночных проб — трансаминаз, но иногда может проявляться патологическим увеличением размеров печени (гепатомегалией), нарушением оттока желчи (холестазом) или печеночной недостаточностью.
Из-за дефектного синтеза в печени факторов свертывания крови, прежде всего фактора XI, антитромбина III, белков С и S, пациенты имеют выраженные нарушения процесса свертывания крови. Также у некоторых детей наблюдаются эпизоды судорог или инсультоподобные приступы, заканчивающиеся полным выздоровлением, которые могут произойти во время инфекционных заболеваний, протекающих с лихорадкой.
Синдром Жакена также связан с желудочно-кишечными и эндокринными нарушениями, в частности гипотиреозом — состоянием, при котором щитовидная железа производит недостаточное количество гормонов.
В настоящее время лечения синдрома Жакена не существует, доступны только профилактические и симптоматические методы терапии. Они должны применяться комплексно и быть направлены на улучшение качества жизни детей и взрослых.
Уход за больными в младенческом возрасте включает использование назогастрального зонда или гастростомы, меры по борьбе с гастроэзофагеальным рефлюксом, речевую и оральную двигательную терапию для облегчения перехода на пероральное питание.
Для лечения эпилепсии применяется стандартная противосудорожная терапия, при задержке развития — физиотерапия и логопедия.
Лечение проблем с сердцем может включать в себя как лекарственную терапию, так и хирургические процедуры. При нарушении свертываемости крови назначается лечение по рекомендации гематолога.
Мультикистоз почек и проблемы с печенью обычно требуют консервативного лечения, направленного на поддержание функции органа и предотвращение прогрессирования заболевания.
Для предотвращения переломов и коррекции сколиоза ребенку с синдромом Жакена необходимо регулярно наблюдаться у ортопеда.
Источники:
- Иванов Д.О., Новикова В.П., Похлебкина А.А. Врожденные нарушения гликозилирования // Педиатр. – 2018. – Т. 9. – № 3. – С. 5–15. doi: 10.17816/PED935-15
- Камалова А.А., Шакирова А.Р., Шайдуллина М.Р., Чеминава Л.Д., Ганиева Л.Б., Бадретдинова А.Н., Саетов С.С. (2019). Врожденное нарушение гликозилирования PMM2-CDG. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 64 (5), 220-225.
- Gámez A, Serrano M, Gallego D, Vilas A, Pérez B. New and potential strategies for the treatment of PMM2-CDG. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020 Nov;1864(11):129686. doi: 10.1016/j.bbagen.2020.129686. Epub 2020 Jul 23. PMID: 32712172.
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.