Синдром Элерса-Данло
Группа наследственных заболеваний, для которых характерно нарушение метаболизма коллагена и, как следствие, развития соединительной ткани.
—
1 человек из 5-100 000
—
Q79.6
Синдром Элерса-Данло (СЭД) — группа редких наследственных заболеваний, которые характеризуются гиперэластичностью кожи, гипермобильностью суставов, ранимостью тканей и склонностью к кровоизлияниям с поражением опорно-двигательного аппарата и других органов.
В качестве лечения заболевания предлагается богатая белком диета, курсы массажа, физиотерапии, лечебная физкультура, а также медикаментозная терапия с использованием аминокислотных, витаминных, минеральных комплексов, хондропротекторов, оссеин-гидроксиапатитных комплексов (лекарственных средств с органическими компонентами костной ткани и минералов), трофических препаратов. Патогенетическая терапия синдрома не разработана.
Синдром Элерса-Данло вызван генетическими дефектами на различных участках ДНК, кодирующих строение коллагена, либо участках ДНК, содержащих информацию о биологически активных белках, участвующих в процессах преобразования его волокон.
При первом и втором типах заболевания наблюдается снижение активности фибробластов — клеток кожи, синтезирующих коллаген, повышенная выработка сложных белков протеогликанов, дефект активности или полное отсутствие белков, способствующих нормальному созреванию коллагена. Молекулярный дефект при этих типах заболевания обнаруживается в генах COL3A1, TNXB, либо в генах COL5A1.
Третий тип обусловлен мутациями гена COL1A2, который отвечает за синтез коллагена I типа α2. Проявляется недостаточным производством коллагена, что ассоциируется с поражением связочного аппарата и частыми вывихами суставов.
Четвертый тип определяется недостаточностью продукции коллагеновых волокон 3-го типа из-за мутации гена COL3A1, реже – коллагена I типа при нарушении структуры гена COL1A1. Эти волокна входят в структуру сосудистой стенки, что проявляется патологией сердечно-сосудистой системы, а кожа повреждается меньше, чем при других подтипах заболевания.
Патогенез пятого типа изучен недостаточно хорошо. Шестой тип обусловлен мутациями в генах COL1A1 и COL1A2 и, как следствие, нехваткой белка лизилгидроксилазы, обеспечивающего присоединение гидроксильной группы к лизину в структуре коллагена. Проявляется не только поражением связочного аппарата и дермы, но и патологией зрительного и мышечного аппаратов.
При седьмом типе, вызванном мутацией в гене ADAMTS2, нарушается модификация предшественника коллагена I типа в коллаген. Такие пациенты характеризуются низкорослостью и тяжелой патологией суставов.
Для восьмого типа характерны мутации в генах PLOD1 и FKBP14. Девятый тип вызван мутациями в генах ZNF469 и PRDM5.
При десятом типе отмечаются мутации в гена B4GALT7, B3GALT6, SLC39A13 и нарушается формирование межклеточного вещества, при этом наблюдается нарушение свертываемости крови, связанное с изменением свойств тромбоцитов и полосовидные рубцы на коже.
Одиннадцатый тип характеризуется мутациями в генах CHST14 и DSE. Двенадцатый тип вызван мутациями в гене COL12A1, при этом происходит нарушение формирования коллагена XII типа. Тринадцатый тип связан с мутациями в генах C1R или C1S.
3, 7, 8, 9, 10 и 11-й типы заболевания имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть болезнь проявляется только в том случае, если ген с дефектом был унаследован от обоих родителей-носителей. Вероятность наследования заболевания в этом случае составляет 25%.
1, 2, 6, 12, 13-й типы передаются по аутосомно-доминантному типу наследования — от больного родителя с вероятностью 50%.
Пятый тип имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования, при котором для развития заболевания ребенок должен унаследовать одну копию дефектного гена от отца или матери.
Прогноз зависит от типа и тяжести заболевания, больше всего рисков предполагают классический и сосудистый типы. Детей с синдромом Элерса-Данло следует ориентировать на выбор профессии, не связанной с физическими нагрузками, работой стоя.
Характерными признаками для всех типов заболевания являются гиперрастяжимость кожи, наличие кистообразных узлов под кожей, гипермобильность суставов, ранимость соединительнотканных структур, повышенная кровоточивость. Клинические проявления заболевания зависят от типа синдрома.
В 2017 году опубликована интернациональная клиническая классификация синдрома Элерса-Данло, разработанная Международным комитетом экспертов и включающая 13 типов заболевания, для которых характерны следующие симптомы:
1-й тип — классический (тяжелый) — гиперрастяжимость кожи, широкие атрофические рубцы, повышенная мобильность суставной системы, ровная, бархатная кожа, кистообразные узлы под кожей, слабость мышц тазового дна, признаки разболтанности суставов, уплощение сводов стопы.
2-й тип — классически-подобный тип (легкий) — гиперрастяжимость кожи с атрофическими рубцами, гипермобильность суставов с вывихами, деформированные стопы, мышечная слабость, выпячивание (пролапсы) влагалища, матки, прямой кишки.
3-й тип — клапанно-сердечный — прогрессирующее нарушение аортального, митрального клапанов, повышенная эластичность и истончение кожи с образованием синяков, гипермобильность суставов.
4-й тип — сосудистый (артериальный или экхимозный) — дегенеративные изменения кожных покровов рук и ног, повышенная подвижность в мелких суставах, разрывы мягких тканей опорно-двигательного аппарата, косолапость, недоразвитие десен, спонтанный разрыв матки/промежности, разрыв аорты в молодом возрасте.
5-й тип — гипермобильный — генерализованная гипермобильность суставов, перерастяжимость кожи, мышечно-скелетные осложнения.
6-й тип — артрохалазийный (окулосколиотический) — врожденный двухсторонний вывих бедра, тяжелое искривление позвоночника, остеопороз, незначительное вовлечение в патологический процесс кожных покровов и суставного аппарата, значительная ранимость тканей глаза, потенциально приводящая к разрыву глазного яблока.
7-й тип — дерматоспараксисный — чрезмерная хрупкость кожи с атрофией, отвисшая, избыточная кожа, размягчение дермы, легко возникающие кровотечения, морщинистые ладони, задержка роста, короткие руки и ноги.
8-й тип — кифосколиотический — гипермобильность суставов, серьезное снижение тонуса мышц в период новорожденности, врожденный сколиоз, истончение склер и разрыв глаза, нарушение строения кожных покровов, приводящее к образованию синяков, разрывы сосудов, роговица недостаточного диаметра, нарушения формирования костей.
9-й тип — синдром хрупкой роговицы — тонкая роговица с разрывом или без него, синие склеры, раннее начало прогрессирующего кератоконуса — дегенеративного невоспалительного заболевания глаза, при котором роговица истончается и принимает коническую форму.
10-й тип — спондилодиспластический — прогрессирующая задержка физического развития, тяжелая врожденная мышечная гипотония, переразгибание конечностей.
11-й тип — мышечно-контрактурный — врожденные ограничения подвижности суставов (контрактуры), гиперэластичность кожи, легкая травмируемость, хрупкость, атрофические рубцы, морщинистые ладони, деформация грудной клетки, хронический запор, косоглазие.
12-й тип — миопатический — врожденная мышечная гипотония или атрофия, гипермобильность периферических суставов, мягкая рыхлая кожа, задержка моторного развития, миопатия по данным биопсии мышц.
13-й тип — периодонтальный (зубной) — тяжелый периодонтит с ранним началом, слабость закрепления зубов в деснах, синяки, гипермобильность суставов, гиперрастяжимость кожи, рельефная сосудистая сеть.
Помимо перечисленных нарушений при синдроме Элерса-Данло часто страдают другие органы и системы организма: желудочно-кишечный тракт (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастродуоденит, синдром раздраженного кишечника), сердце (аритмии, синкопальные состояния, пролапс митрального и аортального клапана), нервная (головные боли, боли в мышцах, мышечная слабость, парестезии), мочевыделительная (нефроптоз, рефлюкс-нефропатия, инфекция мочевых путей, пролапс мочевого пузыря) системы, легкие (пневмоторакс), орган зрения (миопия, косоглазие), система свертывания крови (увеличение времени кровотечения). У женщин наблюдаются дисменорея, опущение/выпадение матки, невынашивание беременности. У пациентов отмечены психические и психологические расстройства: повышенная распространенность эпилепсии, аутистических проявлений, депрессии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.
Частые проявления всех типов синдрома Элерса–Данло — болевой синдром (боли в мышцах, суставах, головная боль) и повышенная утомляемость.
Патогенетическое лечение синдрома не разработано. В соответствии с имеющейся симптоматикой больные получают комплексное лечение, направленное на стабилизацию состояния, предупреждение осложнений, повышение качества жизни, улучшение социальной адаптации.
Основные осложнения заболевания связаны с кожей, опорно-двигательным аппаратом и сердечно-сосудистой системой. Кожа пациента бархатисто-тонкая, дряблая и податливая. Это предрасполагает пациентов к трудностям с заживлением ран. Как при случайных, так и при хирургических ранах накладывают увеличенное количество глубоких швов. Наложение поверхностных швов должно тщательно выравнивать кожу и предотвратить образование рубцов. Швы также оставляют на длительное время, чтобы лучше укрепить формирующуюся рубцовую ткань.
Аскорбиновая кислота может быть рекомендована для уменьшения легких синяков, сопровождающих заболевание.
Гипермобильные суставы легко вывихиваются. С каждым вывихом все более вероятны последующие вывихи, поэтому для качества жизни особенно важна профилактика. Следует избегать тяжелых видов спорта, подъема и других физических нагрузок из-за риска спровоцировать травму.
Хрупкость кровеносных сосудов увеличивает риск серьезных кровотечений и расслоений сосудов. Высокое артериальное давление создает дополнительную нагрузку на хрупкую сосудистую сеть и увеличивает риск осложнений. Больным следует проводить регулярный скрининг на гипертонию и артериальные заболевания и начинать лечение на ранней стадии. Лучшие подходы к скринингу — неинвазивные технологии (УЗИ, МРТ или КТ).
Каждый раз следует очень тщательно рассматривать вопрос об инвазивных процедурах, таких как артериография, колоноскопия и другие аналогичные процедуры с точки зрения соотношения пользы и риска. Также следует тщательно рассматривать возможность хирургического вмешательства при состояниях, не угрожающих жизни.
За беременностью при синдроме Элерса-Данло должны следить акушеры, хорошо обученные работе с беременностями с высоким риском. Будущим мамам с известным расширением корня аорты следует выполнять эхокардиографию в каждом триместре для наблюдения за возможным обострением.
Сканирование плотности костей методом DEXA следует проводить 1 раз в 2 года. Пациенты также должны проходить регулярные плановые проверки зрения, поскольку они подвержены риску отслоения сетчатки и глаукомы. Пациентам с данной патологией может быть полезно наложение защитных повязок на открытые участки, такие как кожа локтей и коленей.
Рекомендуется адекватная двигательная активность, лечебная физкультура (ЛФК), массажи, физиолечение, ортопедическая реабилитация, адекватный выбор профессии. Высока эффективность гидротерапии, плавания.
Для коррекции и профилактики нарушений применяется высокобелковая диета, наваристые бульоны, холодцы, заливные продукты, курсы физиолечения, ЛФК. Лечение клинических проявлений зависит от степени поражения органов и должно быть индивидуальным.
Медикаментозное лечение включает использование аминокислотных (L-карнитин), витаминных (витамины D, С, Е, В1, В2, В6), минеральных комплексов (витамины В6 с магнием, D3 с кальцием), нестероидных противовоспалительных средств, антидепрессантов, хондропротекторов перорально и местно, оссеин-гидроапатитных комплексов, трофических препаратов (АТФ, инозин, лецитин, кофермент Q10). Указанные препараты принимают сочетанными курсами 2–3 раза в год продолжительностью 1–1,5 месяца.
Источники:
- Радайкина О.Г., Полозова Э.И., Скворцов В.В., Усанова А.А., Фазлова И.Х., Гуранова Н.Н., Радайкина Е.В. (2021). Синдром Элерса-Данло в практике работы терапевта. Врач, 32 (8), 35-39.
- Арсентьев В.Г., Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Новые принципы диагностики и классификации синдрома Элерса – Данло // Педиатр. – 2018. – Т. 9. – № 1. – С. 118–125.
- Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Гено-фенотипическая характеристика синдрома Элерса–Данло: трудности идентификации типов заболевания и подходы к патогенетическому лечению. Рос вестн перинатол и педиатр 2021; 66:(1): 22–30.
Медицинские учреждения
- НИКИ педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева Москва
- Государственный научный центр Российской Федерации ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» Москва
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России Москва
- ФГБНУ «Научный центр неврологии» Москва
Полезный материал?
Добавьте болезнь в избранное и получайте материалы по теме – статьи, новости, препараты.