Миодистрофия Ландузи-Дежерина

Миодистрофия Ландузи-Дежерина или лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (ЛЛПМД) — редкое наследственное заболевание, при котором развивается слабость в лице, плечевом поясе и верхней части руки. Это третий наиболее распространенный тип мышечной дистрофии после мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера, а также миотонической дистрофии.

Одобренного патогенетического лечения заболевания не существует. Потенциальным лекарством может стать разрабатываемый препарат лосмапимод. В настоящее время продолжаются его клинические испытания.

Миодистрофия Ландузи-Дежерина вызвана мутацией в гене DUX4, отвечающем за выработку белка DUX4. Этот белок влияет на работу сотни других генов, многие из которых участвуют в работе мышц. Генетическое нарушение приводит к тому, что в организме вырабатывается измененный белок DUX4-fl, который токсичен для мышц.

В зависимости от особенностей генетического дефекта выделяют два типа заболевания: ЛЛПМД1 (95% всех случаев) и ЛЛПМД2. Оба типа имеют различия в патогенезе, но сходны по клиническим проявлениям. Более 80% случаев ЛЛПМД2 связано с мутацией в гене SMCHD1.

Миодистрофия Ландузи–Дежерина наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть передается ребенку от больного родителя с вероятностью 50%. В 30% случаев мутация возникает спонтанно.

В классическом варианте первые признаки заболевания появляются в основном в возрасте 10–20 лет. В 10% случаев отмечается раннее начало болезни — до 10 лет. Патологию диагностируют в равной степени как у мужчин, так и у женщин.

Тип течения болезни в большинстве случаев относительно благоприятный, но очень варьируется. Многие больные не имеют существенных ограничений двигательной активности, при этом 20% пациентов требуется инвалидная коляска или другие технические средства реабилитации. У 30% носителей мутации симптомы заболевания полностью отсутствуют. 

В зависимости от последовательности и характера распространения процесса выделяют следующие формы заболевания:

• лице-лопаточно-плечевую;
• лице-лопаточно-плече-перонеальную; 
• лице-лопаточно-плече-ягодично-бедренную; 
• лице-лопаточно-плече-ягодично-бедренно-перонеальную;
• лице-лопаточно-плече-перонеально-ягодично-бедренную.

При миодистрофии Ландузи-Дежерина мышечная слабость и атрофия затрагивают мускулатуру лица, лопаток и плеч. Сначала атрофия мышц наблюдается в плечевом поясе, а потом распространяется на лицо.

Атрофии двуглавой и трехглавой мышц плеча, большой грудной, передней зубчатой, трапециевидной мышц могут приводить к симптому свободных надплечий, «крыловидных» лопаток, появлению широкого межлопаточного промежутка, уплощению грудной клетки, а также к сколиозу. В 80% случаев пациенты первоначально жалуются на трудности во время работы руками, поднятыми над головой.

При прогрессировании болезни грубо страдают круговые мышцы рта и глаз, из-за чего человеку не удается крепко зажмурить глаза и сжать губы. Из-за атрофии развивается гипомимия — лицо приобретает застывшее, маскообразное выражение.

Как правило, больные сами отмечают изменение мимики — поперечную улыбку («улыбка Джоконды») с неспособностью поднять уголки рта, вывороченные губы («губы тапира»), «полированный» лоб. Слабость лицевых мышц может вызвать трудности с произношением.

В ряде случаев атрофии распространяются на мышцы ног. При этом слабость наиболее заметна в группе малоберцовых мышц по свисающей стопе.

Характерной клинической особенностью миодистрофии Ландузи-Дежерина является асимметричность атрофии, при которой мышечная слабость в одной стороне тела становится заметной раньше, чем в другой. При этом часто наблюдается боль в опорно-двигательном аппарате — шее, плечах, пояснице, задней части колена.

При проведении ангиоретинографии у больного могут выявлять аномалии сосудов сетчатки. Во многих случаях при тяжелых глазных проявлениях находят телеангиэктазии — стойкое расширение мелких сосудов, отек и отслойку сетчатки. Коагуляция телеангиэктазий предотвращает развитие слепоты. В некоторых случаях может наблюдаться снижение слуха.

Терапевтические возможности при миодистрофии Ландузи-Дежерина в данный момент ограничены. Симптоматическое лечение направлено прежде всего на поддержание имеющейся мышечной силы и на снижение скорости развития атрофии.

Основная задача состоит в том, чтобы максимально продлить период, в течение которого больной способен самостоятельно передвигаться, так как в лежачем положении быстро развиваются сколиоз и дыхательные расстройства.

Терапевтический комплекс должен включать в себя лечебную гимнастику, массаж, ортопедические мероприятия, медикаментозную терапию, сбалансированное питание. В медикаментозном лечении прогрессирующих мышечных дистрофий возможно назначение курсами препаратов метаболического действия, направленных на улучшение и поддержание обменных, энергетических процессов неповрежденных миоцитов и кардиомиоцитов (левокарнитин, витамин Е, метионин, аденозинтрифосфат натрия, мельдоний, кокарбоксилаза).

Определенное значение имеет коррекция питания. Рекомендуется диета с высоким содержанием белка и низким содержанием жиров, с пониженной калорийностью при оптимальном содержании витаминов и микроэлементов. Важную роль играет и психологическая поддержка больного, продолжение обучения, правильная профессиональная ориентация.

Симптомы заболевания также можно корректировать с помощью физиотерапии, хирургической фиксации лопатки к грудной клетке. При этом человеку с миодистрофией Ландузи-Дежерина следует избегать физических перегрузок, интенсивных занятий спортом и нерациональной лечебной физкультуры — они могут ухудшить течение болезни.

Потенциальным лекарством может стать препарат лосмапимод, который помогает снизить количество токсичного варианта белка DUX4 и тем самым предотвращает повреждение мышц.

Источники:

1. Кириллова Л.Г., Шевченко А.А., Яковлева С.М., Лисица В.В., Михайлец Л.П. (2011). Лицелопаточно-плечевая Миодистрофия Ландузи-Дежерина в клинике нейропедиатрии. Здоровье ребенка, (1), 124-128.
2. Рушкевич Ю.Н., Мальгина Е.В., Бадамшин Р.Р., Лихачев С.А., Пашук С.Н., Гусина А.А., Сталыбко А.С., Криницкая К.А. (2021). Наследственные миопатии у взрослых. Медицинские новости, (2 (317)), 23-28.
3. Tawil R. Facioscapulohumeral muscular dystrophy. Handb Clin Neurol. 2018;148:541-548. doi: 10.1016/B978-0-444-64076-5.00035-1. PMID: 29478599.

Обследования

• Биохимическое исследование с определением креатинфосфокиназы (КФК)
• Электронейромиография (ЭНМГ)
• Биопсия мышц
• Молекулярно-генетическое исследование

Специалисты

• Невролог
• Генетик
• Психолог

Медицинские учреждения

• Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Санкт-Петербург
• Московский клинический научный центр Москва
• Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научный центр неврологии» Москва
• Медико-генетический научный центр им. ак. Н.П. Бочкова Москва
• Академическая поликлиника на Воронцовом поле (МКДЦ) Москва