Классическая болезнь Рефсума

Классическая (взрослая) болезнь Рефсума — исключительно редкое генетическое заболевание, которое поражает клеточные органеллы — пероксисомы, вследствие чего происходит отложение фитановой кислоты в органах и тканях, приводящее к их дисфункции.

Болезнь Рефсума можно заподозрить на основании физикального осмотра, а подтверждается диагноз с помощью биохимического анализа крови. Однако своевременная диагностика заболевания крайне затруднена ввиду его медленного прогрессирования, которое часто занимает более десяти лет с момента появления симптомов. Основу лечения составляет диетическое ограничение фитановой кислоты, плазмоферез и поддерживающая терапия.

У 90% больных классическая болезнь Рефсума вызвана мутацией в гене PHYH, из-за чего возникает дефицит фитаноил-кофермента А-гидроксилазы, которая имеет решающее значение для метаболизма фитановой кислоты. Ее накопление негативно воздействует на нервную систему и другие органы. В остальных случаях причиной развития болезни может служить дефект в гене PEX7.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть проявляется в том и только в том случае, если дефектный ген был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах.

Заболевание проявляется в возрасте от 7 месяцев до 50 лет, но обычно его дебют случается до 20 лет. Между начальными клиническими проявлениями и постановкой диагноза в среднем проходит около 12 лет.

Болезнь Рефсума подразделяется на два подтипа: классическая/взрослая болезнь Рефсума и детская (инфантильная) болезнь Рефсума, которая относится к заболеваниям спектра Цельвегера и отличается по генетическим нарушениям, симптоматике и методам лечения.

Продолжительность жизни и тяжесть течения взрослой болезни Рефсума сильно различаются. Многие пациенты переживают детство, некоторые доживают до взрослого возраста.

Признаки и симптомы взрослой болезни Рефсума многочисленны, но появляются и прогрессируют медленно; поэтому важно оценить хронологию нарушений, чтобы отличить патологию от других потенциально похожих расстройств.

Первыми признаками заболевания могут стать:

• прогрессирующее ухудшение ночного зрения из-за пигментного ретинита, что в дальнейшем приводит к сужению полей зрения, сужению зрачка (миозу) и помутнению хрусталика (катаракте);
• потеря обоняния (аносмия);
• врожденные пороки развития скелета, особенно укорочение плюсневых и пястных костей (наблюдаются примерно у 30% пациентов).

В течение последующих 10–15 лет могут развиться другие сопутствующие признаки и симптомы:

• симметричная полинейропатия, которая затрагивает как двигательные, так и чувствительные нервы, дистально преобладающая слабость и онемение, сенсоневральная потеря слуха, вызванная поражением кохлеарного нерва, мозжечковая атаксия;
• диффузное нарушение ороговения верхнего слоя кожи (эпидермиса), проявляющееся образованием чешуек, напоминающих чешую рыбы (ихтиоз);
• сердечные аритмии и кардиомиопатия.

Медикаментозной терапии болезни Рефсума не существует, лечение симптоматическое. Катаракты необходимо удалять в раннем младенчестве, для улучшения зрения следует носить очки. Детям с нарушениями слуха предоставляются слуховые аппараты, при абсолютной потере слуха используются кохлеарные импланты.

Для обеспечения потребления необходимых калорий может потребоваться установка гастростомы. Необходимо ограничить потребление продуктов питания с высоким содержанием фитановой кислоты, таких как мясо или жиры жвачных животных (баранина, говядина и некоторые виды рыбы), хлебобулочные изделия, содержащие животные жиры, и молочные продукты: масло и сыр. При этом следует избегать быстрой потери веса и длительного голодания, поскольку эти условия вызывают липолиз, который приводит к высвобождению фитановой кислоты из печени и жировой ткани.

В целях контроля изменений слуха, зрения и функции печени пациенты должны наблюдаться в течение всей жизни.

Для удаления фитановой кислоты из крови можно использовать плазмаферез и липидный аферез. Методы афереза ​​помогают лечить острые проявления болезни Рефсума, при которых наблюдаются очень высокие уровни фитановой кислоты в плазме (например, >1500 мкмоль/л).

Источники:

1. Kumar R, Hodis B, De Jesus O. Refsum Disease. 2024 Apr 20. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 32809453.
2. Arous S, Atlas I, Arous A, Zahidi H, Benouna EGM, Habbal R. Dilated cardiomyopathy revealing Refsum disease: a case report. J Med Case Rep. 2024 Sep 30;18(1):470. doi: 10.1186/s13256-024-04789-5. PMID: 39343965; PMCID: PMC11441232.

Обследования

• оценка клинической картины
• оценка уровня фитановой кислоты (>200 мкмоль/л) в плазме крови
• медико-генетическое тестирование
• офтальмологическое обследование
• электромиография
• электрокардиограмма и эхокардиограмма

Специалисты

• невролог
• дерматолог
• ортопед
• генетик
• психолог
• отоларинголог
• офтальмолог

Медицинские учреждения

• НИКИ педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева Москва
• ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России Москва
• ФГБНУ «Научный центр неврологии» Москва

Общественные организации

• Благотворительный фонд «Сила Добра»