Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Болезнь фон Гиппеля-Линдау или VHL — наследственная патология, которая входит в группу факоматозов вместе с такими заболеваниями, как нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдром Луи-Бар и другими.

Механизм развития болезни Гиппеля-Линдау связан с повреждением гена VHL, которое вызывает аномальный рост капилляров и формирование мультисистемных новообразований, обладающих доброкачественным и реже злокачественным потенциалом. Опухоли при VHL могут развивать более чем в десяти различных частях тела. Новообразования в почках, надпочечниках и поджелудочной железе могут становиться злокачественными и быстро распространяться.

Симптомы VHL и тяжесть течения болезни у каждого человека индивидуальны, но примерно у 87% всех людей с мутацией VHL к возрасту 60 лет развивается по крайней мере одно проявление заболевания.

В 20% случаев заболевание возникает в результате спонтанной генетической поломки, в 80% — наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что болезнь передается ребенку от больного родителя с вероятностью 50%.

Основные проявления болезни фон Гиппеля-Линдау и их частота встречаемости:

• гемангиобластома сетчатки (25-60%), мозжечка (44-72%), ствола головного мозга (10-25%), спинного мозга (13-50%);
• опухоль эндолимфатического мешка (10-25%);
• почечноклеточный рак или киста (25-60%);
• феохромоцитомы (10-20%);
• опухоль поджелудочной железы или киста (25-70%);
• цистаденомы придатка яичника (25-60%) и широкой связки матки (10%).

По клиническим признакам болезнь фон Гиппеля-Линдау делится на две группы:

• тип 1 включает главным образом большие делеции — потери участка хромосомы или мутации гена VHL и характеризуется полным фенотипом заболевания, но без феохромоцитомы;
• тип 2 встречается при миссенс-мутации гена VHL — точечная мутация, при которой происходит замена одной аминокислоты в белке на другую, при этом типе развивается феохромоцитома, в остальном фенотип может быть неполным. Тип 2 подразделяется на подтипы с низким (тип 2A) и высоким (тип 2B) риском развития рака почки, а также тип 2C, проявляющийся только феохромоцитомой.

Кардинальными признаками болезни Гиппеля–Линдау является наличие ангиомы сетчатки и ангиобластомы мозжечка. Ретинальная ангиома обнаруживается у 49–85 % пациентов с этим заболеванием, а средний возраст ее выявления составляет 25 лет. Ангиомы сетчатки существуют с рождения в виде скопления ангиобластных и астроглиальных клеток, однако клинически они проявляются только при росте опухоли. Рост опухоли сопровождается увеличением калибра питающих и дренирующих сосудов, отслойкой нейроэпителия. Это может привести к отслойке сетчатки, кровоизлияниям в стекловидное тело, потере зрения.

Гемангиобластомы центральной нервной системы могут выявляться в детском возрасте, однако средний возраст диагностирования составляет 29 лет. В зависимости от размера и местоположения эти опухоли могут вызывать головную боль, тошноту, головокружение, атаксию, расстройство координации движений, нистагм, расстройства речи. Гемангиобластома спинного мозга может приводить к слабости конечностей и парестезиям. Кисты и рак почек обычно манифестируют в возрасте 37 лет.

Опухоли внутреннего уха не метастазируют, но вызывают потерю слуха, звон в ушах, головокружение и/или парез лицевого нерва.

Лечение болезни Гиппеля-Линдау включает хирургическое вмешательство по удалению потенциально злокачественных опухолей до того, как они станут опасными и могут распространиться на другие органы и ткани. Дополнительными методами лечения являются радиохирургия, криотерапия, наружная лучевая и фотодинамическая терапия. Людям с двусторонними опухолями внутреннего уха, приводящими к глухоте, для восстановления слуха может быть показана кохлеарная имплантация.

В целом ведение пациентов с болезнью Гиппеля-Линдау требует мультидисциплинарного подхода в целях активного мониторинга новообразований и выявления «спящих» опухолей, потенциально обладающих агрессивным ресурсом (метастазирование, компрессионный синдром).

В 2021 году в США появилось первое специфическое лекарство, ставшее большим прорывом в лечении болезни фон Гиппеля-Линдау, — белзутифан. Он применяется для лечения некоторых видов злокачественных опухолей, блокируя белок, который способствует росту и размножению опухолевых клеток. Однако этот препарат пока не зарегистрирован в России.

Источники

1. Шадричев, Ф. Е., Рахманов, В. В., Шкляров, Е. Б., Григорьева, Н. Н. (2008). Болезнь Гиппеля-Линдау. Офтальмологические ведомости, 1 (2), 70-76.
2. Юкина М.Ю., Тюльпаков А.Н., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г. (2012). Болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL-синдром). Проблемы эндокринологии, 58 (2), 34-41.

Обследования

• МРТ головного и спинного мозга
• УЗИ органов брюшной полости и почек
• Осмотр глазного дна, сетчатки, зрительного нерва
• Аудиологический осмотр, а также КТ или МРТ внутреннего уха
• Молекулярно-генетическое исследование

Специалисты

• Невролог
• Нейрохирург
• Эндокринолог
• Кардиолог
• Гастроэнтеролог
• Офтальмолог
• Генетик
• Психолог

Медицинские учреждения

• НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко Москва
• МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Москва
• МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца Москва
• ФГБНУ «Научный центр здоровья детей» Москва
• ГБУ «Морозовская детская клиническая больница» департамента здравоохранения г. Москвы Москва
• Центр факоматозов НИКИ педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищев Москва

Общественные организации

• Сообщество пациентов с болезнью Гиппеля-Линдау Информационная поддержка
• Благотворительный фонд Ильинской больницы Оплата лечения