Агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия (АГ) — редкое генетическое заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов и характеризующееся повреждением B-клеточного звена иммунной системы. У детей и взрослых с АГ B-клетки крови не способны вырабатывать достаточное количество антител (иммуноглобулинов), чтобы организм мог успешно противостоять вирусам и бактериям.

Болезнь, как правило, проявляется к концу первого или в течение первого года жизни. Для ее лечения применяется пожизненная заместительная терапия иммуноглобулином. Вовремя начатое лечение позволяет избежать необратимых изменений в организме и сохранить качество жизни больного.

Агаммаглобулинемия — генетическое заболевание иммунной системы, имеющее два основных типа наследования:

• аутосомно-рецессивный (ARA), который встречается только у девочек с частотой один случай на 100 000-500 000 человек. К развитию этого типа заболевания приводят дефекты шести различных генов, кодирующих молекулы пре-В-лимфоцитов, из которых должны развиваться зрелые лимфоциты, отвечающие за иммунную реакцию организма. При ARA этот процесс созревания B-лимфоцитов нарушен.
• X-сцепленный тип (XLA) или болезнь Брутона — наиболее распространенный тип АГ, на него приходятся 80% всех случаев заболевания. XLA встречается исключительно у мальчиков, получающих дефектный ген вместе с материнской X-хромосомой. У носителей XLA нет симптомов заболевания, но они могут передать его своим сыновьям с вероятностью 50%.

В 10-15% случаев генетическая мутация возникает самопроизвольно. Причиной заболевания является повреждение гена Btk, отвечающего за синтез B-клеток и синтез иммуноглобулинов для борьбы с инфекциями. Этот тип болезни характеризуется полным или почти полным отсутствием зрелых B-лимфоцитов (<1% от нормы), либо они не способны продуцировать работающие антитела.

Заболевание обычно проявляется к концу первого или в течение первого года жизни ребенка, когда переданные материнские антитела исчезают. Триггером развития АГ также может служить вакцинирование живыми вакцинами (БЦЖ, корь, краснуха, полиомиелит), после чего у больного могут появиться симптомы этих заболеваний.

У большинства детей с АГ очень маленькие миндалины и лимфатические узлы (шейные железы), так как они состоят из В-лимфоцитов. При дефиците В-лимфоцитов эти ткани уменьшаются. На эту особенность как главный маркер заболевания обращают внимание врачи при оценке физического состояния больного.

Проявления АГ зависят от типа мутации, но в большинстве случаев у детей отмечается повышенная чувствительность к инфекциям, и могут развиваться:

• инфекции придаточных пазух носа (синусит), глаз (конъюнктивит), ушей (отит), бронхов и легких (бронхит и пневмонии), оболочек головного мозга (менингит),
• общее инфекционное заражение организма — сепсис (у 5-10% пациентов),
• гнойное воспаление кожи и подкожной жировой клетчатки — пиодермия,
• гнойное поражение костной ткани, костного мозга и окружающих мягких тканей — остеомиелит,
• артрит (у 20%),
• острый инфекционный гастроэнтерит,
• отек кистей — склередема,
• неспецифический язвенный колит,
• сахарный диабет 1 типа.

В отсутствие антител любая из инфекций может попасть в кровь больного и распространиться на кости, суставы, головной мозг и другие органы. Возбудителями таких инфекций чаще всего становятся пневмококк, стрептококк, стафилококк или бактерия Haemophilus influenzae.

Тяжелые инфекции могут привести к необратимым осложнениям в раннем детстве: гнойным синуситам, появлению отверстия или разрыва барабанной перепонки уха (перфорация), эмфиземе легких и легочному фиброзу. Детские вирусные инфекции (корь, ветряная оспа) протекают тяжело, с бактериальными осложнениями.

В целом течение АГ сопровождается резким отставанием ребенка в физическом развитии.

Для лечения АГ применяется пожизненная заместительная терапия препаратами иммуноглобулина человека в дозировке 0,5-1 мл/кг 1 раз в 3-4 недели. Для этого используются иммуноглобулины внутривенного или подкожного введения. Эти препараты содержат антитела, которые организм больного не может вырабатывать самостоятельно.

В дополнение к этому методу должна своевременно назначаться антибактериальная, противовирусная, противогрибковая терапия. Некоторым пациентам прием антибиотиков внутрь требуется ежедневно для защиты от инфекции, либо для лечения хронического синусита или бронхита.

Проявления артрита при АГ хорошо купируются заместительной терапией иммуноглобулином, а иногда и терапией антибиотиками.

Трансплантация стволовых клеток при этом заболевании не проводится.

Источники:

1. Алешкевич С.Н. Врожденная агаммаглобулинемия у детей. Медицинские новости. 2011; 9: 50-52.
2. Иванова С.Д., Булушева И.А., Латышева Е.А., Манто И.А., Никифорова А.И., Казакова А.А., Латышева Т.В., Хаитов М.Р., Кофиади И.А. Новые мутации в гене BTK у российских пациентов с X-сцепленной агаммаглобулинемией. Иммунология. 2022; 1 (43):33-43
3. Колеватова Е.С., Шуткова А.Ю., Туш Е.В., Халецкая О.В. Клинический случай поздней диагностики агаммаглобулинемии у ребенка дошкольного возраста. Педиатрическая фармакология. 2022;19(2):123–126.

Обследования

• Пренатальная диагностика (амниоцентез и др.)
• Клиническая оценка
• Анализ крови на наличие иммуноглобулинов
• Медико-генетическое тестирование

Специалисты

• Педиатр
• Иммунолог
• Гематолог
• Генетик
• Отоларинголог

Медицинские учреждения

• ФГБНУ «МГНЦ им. академика Н.П. Бочкова» Москва
• ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», орфанный центр Москва
• Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Клинический институт детского здоровья имени Н.Ф. Филатова Москва
• ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Москва

Общественные организации

• Благотворительный фонд «Подсолнух»