Синдром Уивера

Синдром Уивера (Вивера) — редкое мультисистемное заболевание, характеризующееся высоким ростом, рядом фенотипических особенностей (широко расставленные глаза, смещение челюстей назад), хриплым голосом, мягкой рыхлой кожей и умственной отсталостью различной степени тяжести.

Для постановки диагноза изучаются данные семейного анамнеза, клиническая картина и результаты молекулярно-генетического обследования на наличие мутации в гене EZH2. Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Сотоса, синдром Видемана-Беквита, синдромом Марфана и другими патологиями избыточного роста.

Причиной развития синдрома Уивера является мутация в гене EZH2 на хромосоме 7q36, при которой возникают нарушения работы гистоновой метилтрансферазы EZH2, необходимой для регуляции транскрипции генов и нормального эмбрионального роста.

Тип наследования синдрома до сих пор остается неясным. В большинстве случаев появление генетических мутаций является случайным, однако есть предположения об аутосомно-доминантном, аутосомно-рецессивном и Х-сцепленном типах наследования.

Чаще всего синдром Уивера встречается среди лиц мужского пола.

Благодаря поддерживающей терапии, которая позволяет улучшить качество жизни больного, прогноз для жизни пациентов благоприятный.

Первичные признаки синдрома Уивера включают высокий рост, увеличение размеров головного мозга (макроцефалию) и умственную отсталость, которые наблюдаются в сочетании с характерным внешним видом: круглое лицо, уплощенный затылок, увеличенное расстояние между глазами (гипертелоризм), миндалевидные глазные щели, аномалия зубочелюстной системы, при которой происходит смещение нижней или верхней челюсти назад (ретрогнатия), большие мясистые уши.

Наиболее распространенными клиническими признаками при синдроме Уивера являются высокий рост, который встречается у 90% людей, и интеллектуальная отсталость, которая наблюдается у 80% людей, но часто бывает легкой.

Другие характерные признаки заболевания включают:

• низкий хриплый голос;
• изменения опорно-двигательного аппарата (легкий или тяжелый сколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки);
• поражение органов зрения;
• слабость суставов;
• возможна задержка умственного развития различной степени;
• нормальный уровень соматомедина С и гормона роста;
• костный возраст соответствует паспортному или опережает его.

Специфического лечения синдрома Уивера не существует. Всем пациентам требуется длительное наблюдение педиатра и терапевта, а также узких специалистов для проведения симптоматического лечения, направленного на поддержание мышечного тонуса, укрепление связочного аппарата, коррекцию врожденного порока развития кисти (камптодактилии) и других нарушений. Для улучшения качества жизни пациентов возможно использование специального оборудования — ходунков, стульев для ванны, адаптивных прогулочных колясок.

При синдроме Уивера рекомендуется проводить секвенирование ДНК для определения точного локуса мутантного гена. В зависимости от генетического дефекта различается спектр пороков развития, тяжесть течения заболевания и риски развития возможных осложнений, в том числе предрасположенность к развитию нейробластомы и ряду онкогематологических заболеваний.

Источники:

1. Ocansey S, Tatton-Brown K. EZH2-Related Overgrowth. 2013 Jul 18 [updated 2024 Mar 21]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. PMID: 23865096.
2. Kendir-Demirkol Y, Yeter B, Jenny LA. Expanding the Phenotypic and Genotypic Spectrum of Weaver Syndrome: A Missense Variant of the EZH2 Gene. Mol Syndromol. 2024 Mar;15(2):161-166. doi: 10.1159/000533733. Epub 2023 Sep 28. PMID: 38585548; PMCID: PMC10996336.

Обследования

• Оценка клинической картины
• Молекулярно-генетическое тестирование

Специалисты

• Терапевт
• Ортопед
• Генетик
• Невролог
• Психолог

Медицинские учреждения

• НИКИ педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева Москва
• Государственный научный центр Российской Федерации ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» Москва
• ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России Москва
• ФГБНУ «Научный центр неврологии» Москва