Незавершенный (несовершенный)
остеогенез

Редкое генетическое заболевание, связанное с врожденным пороком формирования костной ткани.

Код
МКБ-10

Q78.0

Распространенность

1 на 10-20 тысяч человек

Пациентов в России

>600

Программы поддержки

Перечень-24

Наследственное заболевание, при котором кости становятся чрезвычайно хрупкими и могут ломаться во время самых простых действий: когда человек берет чашку или садится на стул. Поэтому патологию также называют болезнью «хрустального человека».
Причина заболевания заключается в дефекте коллагена, строительного материала для костей. Симптомы и прогноз зависят от формы заболевания: у пациентов с лёгкой формой может не быть переломов в детском возрасте или же переломы могут наблюдаться в младенчестве, но сократиться к подростковому периоду, а потом опять возобновиться в более старшем возрасте. У пациентов с тяжелыми формами несовершенного остеогенеза переломы возникают ещё до рождения.
Патогенетического лечения для болезни пока не найдено, но терапия помогает пациентам вести полноценный образ жизни.

Название заболевания ввел в 1849 году голландский медик Виллем Вролик. Он же условно разделил несовершенный остеогенез на врожденный и поздний.

Детально изучать природу болезни начали больше чем через сотню лет. В 1979 году австралийский медик Дэвид Силленс с коллегами разработал первую классификацию заболевания, которая используется по сегодняшний день и продолжает дополняться.

Наследование

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному типу или возникает из-за спонтанной мутации.Доминантное наследование (до 90% случаев) означает, что причиной патологии становится дефектный ген, полученный только от одного родителя

Рецессивное наследование (до 10% случаев) означает, что заболевание получено от двух здоровых родителей, являющихся носителями дефектного гена
Спонтанные мутации (единичные случаи) возникают по неясным причинам

Заболеваемость несовершенным остеогенезом составляет примерно 1 случай на 10–20 тыс. живорожденных. Но при легком течении болезнь часто остается недиагностированной, поэтому фактическая распространённость заболевания может быть выше. Несовершенный остеогенез одинаково часто регистрируется у мальчиков и девочек.

Типы болезни

Классификация Дэвида Силленса выделяет четыре типа заболевания на основании клинической и рентгенологической картины:

I тип встречается примерно у половины больных. Хотя коллаген в организме нормального качества, его количества недостаточно. Кости легко ломаются, но множественные переломы случаются редко. Заметны легкое искривление позвоночника, слабость в мышцах, выступающие глаза и голубые склеры (белки). Иногда в зрелом возрасте люди с этой формой заболевания теряют слух.
II тип — самый тяжелый, вызванный нарушением структуры коллагена. Дети рождаются мертвыми или с тяжелыми патологиями: множественными переломами и деформациями рук и ног. Многие из них умирают в возрасте до года из-за легочной недостаточности или внутричерепного кровоизлияния.
III тип также вызван низким качеством коллагена, но протекает не настолько тяжело, как предыдущий. В большинстве случаев дети рождаются с переломами, иногда переломы появляются в течение первого года жизни, но летальный исход не грозит. Среди физических особенностей больных отмечаются низкий рост, искривленный позвоночник, слабые мышцы и суставы.
IV тип тоже возникает из-за неправильной структуры коллагена и по тяжести находится в промежутке между I и III. Для него характерны ломкость костей, искривленный позвоночник, изогнутая грудная клетка. Кости обычно не деформированы.

Перечисленные типы встречаются примерно у 86% пациентов с несовершенным остеогенезом. Но с каждым годом ученые открывают все больше генетических мутаций, в связи с чем увеличивается и количество известных форм болезни. В настоящее время известно, что генетической причиной заболевания являются мутации в 20 генах.

Симптомы

Кроме ломкости костей для разных форм заболевания характерны следующие признаки:

голубые склеры;
низкий рост;
искривление костей, деформация конечностей, черепа и грудной клетки;
затруднение походки;
ухудшение слуха;
заболевания зубов;
поражение внутренних органов: легких, центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.

Заболевание не влияет на интеллект.

Несовершенный остеогенез нельзя вылечить полностью, но терапия помогает значительно повысить качество жизни пациентов.

В настоящее время для лечения детей с несовершенным остеогенезом используются препараты из группы бисфосфонатов: как в форме таблеток (алендронат, ризедронат), так и в форме растворов для внутривенного введения (памидронат, золедронат, неридронат). Они улучшают уровень минеральной плотности костной ткани, особенно в позвоночнике.

При некоторых формах заболевания наблюдается слабый ответ на бисфосфонаты, и альтернативой лечения может стать препарат деносумаб — моноклональное антитело, подавляющее активность образования остеокластов — гигантских многоядерных клеток, функцией которых является разрушение костной ткани. Исследуется возможность применения для лечения несовершенного остеогенеза и других моноклональных антител: ромосозумаба, фрезолимумаба.

Также в лечении заболевания используется анаболическая терапия препаратом терипаратид, нацеленная на усиление костеобразования.

Другие способы лечения — трансплантация костного мозга и генная терапия находятся на стадии оценки эффективности для лечения тяжелых форм заболевания.

Физическая реабилитация — один из самых важных аспектов лечения. Часто родители «хрустальных» детей ограждают их от лишних движений. Но опыт врачей показывает обратное: таким больным нужно много двигаться, чтобы укреплять кости, поддерживать физическую активность и преодолевать страх переломов.

Хирургическое лечение показано только детям с очень хрупкими костями, которые ломаются под тяжестью тела. Опасные места укрепляют специальными телескопическими штифтами, которые раздвигаются по мере роста ребенка.

Большинство форм болезни не влияет на продолжительность жизни: при своевременном диагнозе и терапии «хрустальные» пациенты могут нормально учиться и работать, достигая зрелого и пожилого возраста.

Источники

Игнатович О.Н., Намазова-Баранова Л.С., Маргиева Т.В., Яхяева Г.Т., Журкова Н.В., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Кротов И.А. Несовершенный остеогенез: особенности диагностики. Педиатрическая фармакология. 2018; 15 (3): 224–232. doi: 10.15690/pf.v15i3.19
Зарипова А.Р., Хусаинова Р.И. Современная классификация и молекулярно-генетические аспекты незавершенного остеогенеза. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2020;24(2):219-227. DOI 10.18699/VJ20.614
Sillence DO, Senn A, Danks DM. Genetic heterogeneity in osteogenesis imperfecta. J Med Genet. 1979;16(2):101—11