Болезнь Помпе

В 1932 году голландский патолог Иоганн Помпе впервые описал мышечную патологию, от которой умерла 7-месячная девочка. Через 30 лет бельгийский биохимик Генри Герц открыл фермент, недостаток которого приводит к заболеванию. А в 1989 году ученые выяснили, что причиной болезни Помпе становится мутация в гене GAA, который кодирует фермент мальтазу (α-1,4-глюкозидазу)[1].

Наследование

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому даже если оба родителя — носители дефектного гена, у пары остается шанс рождения здорового ребенка. В такой паре:

• вероятность родить ребенка с проявлениями болезни Помпе составляет 25%;
• вероятность, что ребенок унаследует один дефектный ген и станет носителем, — 50%;
• вероятность, что ребенок унаследует два нормальных гена и родится без болезни Помпе, — 25%.

Типы заболевания

Традиционно выделяют три формы болезни:

• Классическую с младенческим началом. Проявляется в течение нескольких месяцев после рождения, быстро прогрессирует и заканчивается летальным исходом от развития сердечно-легочной недостаточности или инфекций дыхательных путей, как правило, на первом году жизни [1].
• Ювенильный вариант. Проявляется в детском или юношеском возрасте, протекает сравнительно мягко и поражает в основном скелетную мускулатуру.
• Позднюю: развивается в 20-50 лет, прогрессирует медленнее, чем остальные формы.

Некоторые исследователи полагают, что болезнь Помпе правильнее представлять не как три формы, а как одно заболевания с различными вариантами скорости течения.

Симптомы

Проявления болезни Помпе зависят от ее формы. Самой агрессивной и жизнеугрожающей является младенческая форма. Ее типичные признаки:

• выраженная мышечная слабость,
• плохой мышечный тонус,
• трудности с дыханием и глотанием,
• задержка развития двигательных навыков: умения поднимать голову, переворачиваться, ползать,
• кардиомегалия (увеличение сердца),
• гепатомегалия (увеличение печени),
• макроглоссия (увеличение языка),
• медленный набор веса.

Если вовремя не распознать болезнь и не начать лечение, ребёнок может погибнуть от сердечной или дыхательной недостаточности.

При более позднем начале болезнь развивается медленнее. Ее можно распознать по таким симптомам:

• задержка развития моторики;
• нарастание мышечной слабости;
• проблемы с дыханием;
• кардиомегалия.

При позднем начале болезнь может прогрессировать очень медленно, в течение нескольких лет. Как правило, первым симптомом становится слабость в мышцах ног: людям трудно вставать с кровати, подниматься по лестнице, становится неустойчивой походка. Также возникают проблемы с дыханием из-за слабости мышц диафрагмы: даже после минимальных физических нагрузок появляется одышка, отмечаются утренние головные боли.

Диагностика

Диагностировать болезнь Помпе достаточно трудно, потому что по многим проявлениям она похожа на симптомы других заболеваний. Из-за этого процесс постановки верного диагноза иногда растягивается на годы и даже десятилетия [1].

Для подтверждения болезни Помпе определяют уровень активности фермента кислой альфа-глюкозидазы в сухой капле крови. Если анализ показывает дефицит фермента, проводят молекулярно-генетическую диагностику, чтобы выявить в семье наличие генетических мутаций.

Основным видом лечения при болезни Помпе сегодня является ферментозаместительная терапия. Препарат майозайм, содержащий фермент глюкозидазу альфа, удаляет из клеток гликоген и препятствует его дальнейшему накоплению. Лекарство вводится внутривенно.

Чем раньше врачам удаётся распознать болезнь, тем эффективнее проходит лечение. Часто за то время, пока пациенту ставят диагноз, болезнь прогрессирует и приводит к необратимым поражениям мышц. Своевременное и непрерывное лечение позволяет замедлить развитие болезни, улучшить качество жизни и прогноз выживаемости.

Симптоматическое лечение зависит от сопутствующих патологий, например, для профилактики остеопороза рекомендован прием витамина D, кальция, бисфосфонатов.

Также исследуются варианты генной терапии, направленной на восстановление активности альфа-глюкозидазы в мышечной ткани, особенно в диафрагме. Еще одно направление — восстановление синтеза альфа-глюкозидазы путем введения нормальной копии гена GAA внутривенно или со стволовыми клетками [2, 3].

1. 1. Семячкина А. Н., Сухоруков В. С., Букина Т. М., Яблонская М. И., Меркурьева Е. С., Харабадзе М. Н., Проскурина Е. А., Захарова Е. Ю., Брыдун А. В., Шаталов П. А., Новиков П. В. Болезнь накопления гликогена, тип II (болезнь Помпе) у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2014; 59 (4), 48-55.
2. 2. Salabarria SM, Nair J, Clement N, Smith BK, Raben N, Fuller DD, Byrne BJ, Corti M.J Advancements in AAV-mediated Gene Therapy for Pompe Disease. Neuromuscul Dis. 2020;7(1):15-31. doi: 10.3233/JND-190426.PMID: 31796685
3. 3. Bellotti AS, Andreoli L, Ronchi D, Bresolin N, Comi GP, Corti S. Molecular Approaches for the Treatment of Pompe Disease. Mol Neurobiol. 2020 Feb;57(2):1259-1280. doi: 10.1007/s12035-019-01820-5. PMID: 31713816

Обследования

• Активность фермента мальтазы (α-1,4-глюкозидазы) в крови
• Генетическое исследование (при низкой активности мальтазы в крови)
• Биохимический анализ крови на уровень КФК, ЛДГ, АЛТ, АСТ (показывает поражение мышечной ткани)
• Анализ крови на мозговой N-пропептид (для определения поражения миокарда)
• Электронейромиография (с целью исключения болезней периферических нервных волокон)
• ЭКГ, УЗИ сердца для определения размеров сердца, нарушений ритма
• Рентген грудной клетки и оксиметрия для определения вовлеченности в процесс органов дыхания
• УЗИ органов брюшной полости для оценки размеров и структуры печени
• Тональная аудиометрия (для выявления поражения слуха)

Консультации специалистов:

• Педиатр или терапевт
• Невролог
• Ортопед
• Кардиолог
• Гастролог
• Отоларинголог
• Диетолог
• Физиотерапевт