Болезнь
Фабри

Редкое наследственное заболевание, связанное с накоплением в организме жирового вещества, которое нарушает работу многих систем и органов: кожи, глаз, суставов, нервной системы, сердца, почек, желудочно-кишечного тракта.

Код
МКБ-10

Е75.2

Распространенность

1 на 40-50тысяч человек

Пациентов в России

>200

Программы поддержки

Перечень-24

Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) — это редкое наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления. Его причиной становится нехватка фермента альфа-галактозидазы А, который участвует в расщеплении жирового вещества под названием «глоботриаозилцерамид» (Gb3). Это вещество из класса сфинголипидов содержится в оболочке клеток и выполняет защитную функцию. Но если фермента, который должен его расщеплять, не хватает, сфинголипиды начинают накапливаться в клетках разных органов, нарушая их работу. Причиной дефицита фермента является мутация в гене GLA.

Симптомы заболевания могут появиться в любом возрасте. Чаще всего у пациентов наблюдаются боли в конечностях, ангиокератомы (образования на коже), боли в животе, нарушения работы сердца, ухудшение зрения, у мужчин после 30 лет и у женщин после 40 лет могут наблюдаться инсульты. Выраженность симптомов может быть как тяжёлой, так и незначительной, но заболевание всегда является прогрессирующим и без лечения может приводить к инвалидизации пациента.

Лаухтина Екатерина Александровна, научный сотрудник Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет)

Болезнь Фабри является наследственной, поэтому проявиться может уже в детстве, но иногда протекает скрыто вплоть до пожилого возраста (чаще у женщин). Так как ген, который отвечает за выработку фермента альфа-галактозидаза А, находится на X-хромосоме, у мужчин и женщин это заболевание развивается и проявляется по-разному. Женщины в норме имеют две X-хромосомы, и мутация, как правило, затрагивает только одну из них, вторая остаётся нормальной, и потому болезнь протекает легче, чем у мужчин, которые имеют только одну X-хромосому.

Симптомы

Болезнь Фабри характеризуется большим разнообразием клинических проявлений, что затрудняет его диагностику. Среди наиболее частых симптомов:

Нейропатические боли (жжение и покалывание в конечностях), болевые кризы Фабри – сильные приступы боли в кистях и стопах
Дерматологические поражения (ангиокератомы – мелкие, красновато-фиолетовые безболезненные папулы на коже)
Поражение периферической и центральной нервной системы (ранние инсульты, нарушения микроциркуляции мозга)
Поражение сердца (изменения артериального давления, аритмии, гипертрофия левого желудочка)
Поражение почек (микроальбуминурия, протеинурия)
Желудочно-кишечные нарушения (спазмы, вздутие, диарея, тошнота)
Головокружение, головные боли
Низкое потоотделение (гипогидроз, сухость кожи)
Нарушение зрения
Снижение слуха

Первыми признаками обычно становятся нейропатические боли, резкие приступы покалывания и онемения в ступнях и кистях (акропарестезии). Пациенты с болезнью Фабри тяжело переносят жару и холод, у них часто отмечается хроническая усталость.

Наследование

Заболевание является X-сцеплённым (связано с X-хромосомой), поэтому женщина, имеющая одну дефектную Х-хромосому, может передать мутацию половине своего потомства независимо от пола ребенка. Мужчина-носитель мутантного гена может передать данное заболевание всем своим дочерям.

Основными методами патогенетического (то есть направленного на механизм возникновения заболевания, а не на его симптомы) лечения болезни Фабри является ферментная заместительная терапия (ЗФТ) и прием перорального препарата мигаластата [2,3]. Последний пока что отсутствует в клинических рекомендациях, утвержденных Минздравом России.

При ЗФТ человеку внутривенно вводят аналог природного фермента агалсидаза-альфа, что приводит к уменьшению накопления глоботриаозилцерамида (Gb3) в клетках органов и способствует нормальному обмену веществ в организме. Препараты, действующим веществом которых является фермент, имеют высокую стоимость, поэтому лекарственное обеспечение пациентов с болезнью Фабри осуществляется из средств федерального бюджета.

ЗФТ представляет собой эффективный метод лечения болезни Фабри, и чем раньше удастся установить диагноз и начать лечение, тем меньше вреда заболевание нанесёт организму. К сожалению, часть случаев диагностируется на поздних стадиях заболевания, однако и в этом случае ферментозаместительная терапия позволяет замедлить прогрессирование и смягчить клинические симптомы.

Помимо патогенетического лечения пациентам с болезнью Фабри одновременно проводится симптоматическое лечение основных осложнений заболевания.

Источники:

1. Журавлева М.В. и соавт. Клинико-экономический анализ применения ферментозаместительной терапии при болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия 2019;29(4):83-88. DOI 10.32756/0869-5490-2019-4-83-88.

2. Клинические рекомендации «Болезнь Фабри» (утв. Минздравом России)

3. Bichet, D.G., Aerts, J.M., Auray-Blais, C. et al. Assessment of plasma lyso-Gb3 for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease. Genet Med. 2021;23;192–201