Боковой амиотрофический склероз

БАС — это генетическое заболевание, которое развивается вследствие мутаций в ряде генов: C9ORF72, SPTLC1, SOD1, VAPB и других [1]. Мутации приводят к нарушению обмена белков и липидов, недостаточности выработки ферментов, участвующих в антиоксидантных защитных механизмах. В результате происходит повреждение нервных клеток оксидантами и накопление большого количества белка в нейронах. Поражаются моторная кора головного мозга и нервные волокна спинного мозга, которые отвечают за координацию движений и мышечный тонус. На сегодняшний день молекулярные механизмы возникновения БАС до конца не изучены. 

В 90-95% случаях БАС носит спорадический, то есть случайный характер. Это означает, что заболеть может любой человек. Провоцирующими факторами являются курение, чрезмерно интенсивные занятия спортом, воздействие токсичных веществ и вирусов, гормональные нарушения. Только в 5-10% случаев БАС вызывают генетические поломки, перешедшие от родителей.

Наследование

Наследование заболевания происходит по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что если болен один из родителей, то вероятность развития БАС у ребенка составляет 50%. 

Распространенность БАС составляет 2-3 случая на 100 000 населения, мужчины болеют чаще женщин.

Симптомы

Болезнь может начаться в раннем и подростковом возрасте, но чаще всего он развивается после 40-50 лет. Как правило, люди не обращают внимания на первые признаки БАС: 

• слабость в конечностях, шее;
• мышечные подергивания; 
• напряженные (спастичные) мышцы; 
• изменения речи; 
• нарушение жевания или глотания. 

Сначала появляются трудности с выполнением простых повседневных задач. При поражении конечностей человек не может застегнуть пуговицу, попасть ключом в замочную скважину, появляется неловкость при ходьбе. Если БАС начинается с того, что речь становится гнусавой, невнятной, трудно пережевывать пищу и глотать, говорят о бульбарном начале болезни.

Со временем симптомы прогрессируют. Пациент не может самостоятельно передвигаться, глотать (дисфагия), говорить (дизартрия), полноценно дышать (одышка). Появление признаков и скорость их утяжеления индивидуальны. На конечной стадии люди перестают самостоятельно передвигаться, пользоваться руками, дышать и пережевывать пищу.

Для замедления прогрессирования БАС одобрены два препарата. Рилузол (Рилутек) защищает нейроны от повреждающего действия оксидантов. Эдаравон (Радикава) замедляет развитие неврологических проблем. В зависимости от имеющихся симптомов назначают противосудорожные, слабительные, обезболивающие, снотворные лекарства и антидепрессанты [3]. 

Ученые разрабатывают новые методы терапии БАС. Исследуются противовоспалительные, антиагрегантные, нейропротекторные препараты, антиоксиданты. Чтобы доставлять лекарства в ткани головного мозга, изучается возможность преодолеть гематоэнцефалический барьер при помощи наночастиц под контролем ультразвука и МРТ [4, 5, 6]. 

Многообещающей является терапия стволовыми клетками. Предполагается, что при помощи этого метода можно восстановить двигательные нейроны спинного мозга [7, 8].

Реабилитация

Умеренные физические нагрузки, например, ходьба, плавание помогают сохранить работоспособность мышц, которые не затронуты болезнью. Упражнения с растяжкой снимают боль при спастичности мышц и уменьшают контрактуру.

При нарушениях речи логопед по специальным методикам научит говорить громче, четче. Питание должно быть полноценным с достаточным количеством витаминов, минералов, клетчатки. Принимать пищу лучше небольшими порциями в течение дня. При затрудненном дыхании во время физической нагрузки или в положении лежа рекомендовано использовать кислородную подушку — это значительно улучшает качество и продолжительность жизни [9].

Прогноз

Средняя выживаемость после постановки диагноза составляет 3 года, однако многие пациенты живут намного дольше, вплоть до нескольких десятилетий, если заболевание началось в молодом возрасте и не сопровождалось бульбарными симптомами (нарушением речи и глотания). В редких случаях происходит спонтанная ремиссия — необъяснимое восстановление [10, 11].

Источники

1. Shaw PJ. Molecular and cellular pathways of neurodegeneration in motor neurone disease. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Aug;76(8):1046-57, doi: 10.1136/jnnp.2004.048652 
2. Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord, 2000, doi: 10.1080/146608200300079536 
3. Hardiman O, van den Berg LH, Kiernan MC. Clinical diagnosis and management of amyotrophic lateral sclerosis. 2011, doi: 10.1038/nrneurol.2011.153 
4. A.C. Anselmo, S. Mitragotri, Nanoparticles in the clinic: An update, 2019, https://doi.org/10.1002/btm2.10143 
5. G.Y.Wanga, S.L.Rayner, R.Chung, B.Y.Shi, X.J.Lian, Advances in nanotechnology-based strategies for the treatments of amyotrophic lateral sclerosis, 2020, https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2020.100055 
6. Yamir Islam, Andrew G. Leach, Jayden A Smith, Stefano Pluchino, 2021, Physiological and Pathological Factors Affecting Drug Delivery to the Brain by Nanoparticles, doi:10.1002/adv.202002085 
7. Ferraiuolo, L. Induced pluripotent stem cells and the search for new cell-specific ALS therapeutic targets, 2021, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2021.135911 
8. Svitlana Garbuzova-Davis, Kayla J., Paul R., Detection of Endothelial Cell-Associated Human DNA Reveals Transplanted Human Bone Marrow Stem Cell Engraftment into CNS Capillaries of ALS Mice, 2021, doi:10.1016/j.brainresbull.2021.01.020 
9. Brooks BR. Managing amyotrophic lateral sclerosis: slowing disease progression and improving patient quality of life. 2009, Ann Neurol, doi: 10.1002/ana.21544 
10. Kimura F, Fujimura C, Ishida S, et al. Progression rate of ALSFRS-R at time of diagnosis predicts survival time in ALS. 2006, Neurology, PMID: 16434671 
11. Almeida V, de Carvalho M, Scotto M, Pinto S, Pinto A, Ohana B, et al. Primary lateral sclerosis: predicting functional outcome. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener, 2013, doi: 10.3109/17482968.2012.719237

Обследования

• Физикальный осмотр с оценкой двигательных возможностей, дыхания, глотания, динамики веса 
• Лабораторные исследования: общий анализ крови, анализ крови на C-реактивный белок, развёрнутый биохимический анализ крови, анализ креатининфосфокиназы и др. 
• Инструментальные исследования: электромиография, магнитно-резонансная томография для обнаружения очагов разрушенных нейронов, мышечная биопсия 
• Генетический анализ

Консультации специалистов

• Невролог
• Генетик 
• Пульмонолог 
• Гастроэнтеролог, нутриционист 
• Физиотерапевт 
• Реабилитолог, эрготерапевт
• Врач паллиативной помощи