Обзор новостей науки: митохондриальные заболевания, гемофилия, боковой амиотрофический склероз, синдром Марфана

Подборка свежих данных из международных журналов — для практикующих врачей и исследователей.

Долгосрочное наблюдение за пациентами, получившими экспериментальную генную терапию гемофилии B, подтвердило устойчивость эффекта спустя более десяти лет. В исследовании приняли участие десять мужчин с тяжелой формой заболевания, которым в 2011–2012 годах была однократно введена конструкция scAAV2/8-LP1-hFIXco — аденоассоциированный вирусный вектор с геном модифицированного фактора IX. У восьми из десяти участников уровень фактора оставался стабильным в течение 11–14 лет, что позволило полностью отказаться от профилактических инъекций и значительно снизить частоту спонтанных кровотечений. До терапии у пациентов в среднем происходило 14 кровотечения в год, после — 1,5 (сократилось 9,7 раза), а использование концентрата фактора IX снизилось в 12,4 раза в год.

Побочные эффекты оказались минимальными, серьёзных осложнений не зафиксировано. У одного пациента через десять лет после инфузии была проведена биопсия печени, которая не выявила признаков фиброза или иных негативных последствий. Отмечается, что повторное введение терапии в настоящее время невозможно из-за формирования устойчивого иммунного ответа на вектор AAV8. Однако полученные данные подтверждают долгосрочную безопасность и эффективность генной терапии как реальной альтернативы пожизненному заместительному лечению при гемофилии B.

Читайте также: Компания Biocad готовится зарегистрировать генный препарат от гемофилии В

В перспективном исследовании, проведённом испанскими учёными, оценивалась эффективность гидрокситирозола у детей с митохондриальными заболеваниями — тяжелыми врожденными патологиями, для которых пока нет этиотропной терапии. В течение 12 месяцев девять пациентов в возрасте от 6 до 15 лет получали гидрокситирозол — полифенол с выраженными антиоксидантными, противовоспалительными и митохондриопротекторными свойствами, который ранее изучался при нейродегенеративных заболеваниях. После курса лечения во всех клинических случаях наблюдалось улучшение моторных функций, когнитивного статуса и общего самочувствия.

Наибольший эффект зафиксирован у детей с синдромом MELAS — редким митохондриальным заболеванием, сопровождающимся инсультоподобными эпизодами, судорогами и нарушениями слуха. Также у пациентов повысились показатели качества жизни по шкале PedsQL, причем улучшение отмечали как дети, так и их родители. Никаких побочных эффектов, связанных с приёмом препарата, зарегистрировано не было. Исследование стало первым подтверждением положительного влияния гидрокситирозола при митохондриальных расстройствах у детей, однако авторы подчеркивают необходимость более масштабных и контролируемых испытаний для окончательной оценки его клинической эффективности.

Читайте также: «Нам хотелось схватить Степу в охапку и бежать спасать… Но мы не знали куда» — мама мальчика с редкой митохондриальной болезнью

Анализ данных Шведского национального реестра выявил интересную и потенциально значимую связь между приемом психотропных препаратов и последующим развитием бокового амиотрофического склероза (БАС). В исследовании участвовали тысяча пациентов с БАС и более пяти тысяч здоровых людей из контрольной группы. Оказалось, что у тех, кто до постановки диагноза регулярно получал анксиолитики (включая бензодиазепины), седативные препараты и антидепрессанты, риск развития заболевания был выше.

Более того, у пациентов, получавших такие препараты до диагноза, наблюдалось более быстрое ухудшение по шкале ALSFRS-R. Авторы подчеркивают необходимость дальнейших проспективных исследований и осторожного подхода к назначению психотропных препаратов у пациентов с неврологическими жалобами неясного генеза.

Читайте также: Остановить БАС: новый препарат вернул движение и дыхание пациентам с редкой формой болезни

Синдром VEXAS — редкое приобретённое аутовоспалительное заболевание, ассоциированное с соматической мутацией в гене UBA1 — остаётся труднолечимым даже в условиях высокой дозовой терапии глюкокортикоидами.

Недавний ретроспективный анализ данных 59 пациентов, включённых в международное наблюдательное исследование, продемонстрировал, что применение азацитидина — гипометилирующего агента, традиционно используемого при миелодиспластических синдромах — даёт наилучшие клинические результаты. У 91% пациентов после шести месяцев терапии наблюдался положительный ответ, выражавшийся в уменьшении системного воспаления, нормализации лабораторных показателей и снижении потребности в ГКС. У 60% пациентов удалось как минимум вдвое снизить дозу преднизолона.

Экспериментальное исследование на мышиной модели синдрома Марфана показало, что аллопуринол, применяемый для лечения подагры, способен предотвращать развитие аневризм аорты. Механизм действия связан с ингибированием фермента ксантиноксидоредуктазы и снижением уровня окислительного стресса, что способствует сохранению целостности сосудистой стенки.

Эти данные легли в основу получения препаратом статуса орфанного средства в ЕС, что открывает возможности для клинических испытаний у пациентов с синдромом Марфана. Доступность, известный профиль безопасности и низкая стоимость делают аллопуринол привлекательным кандидатом для репозиционирования.

Читайте также: Болезнь красивых и умных: что такое синдром Марфана и чем он опасен

Согласно опросу, проведенному фондом Glut1 Deficiency, у подростков и взрослых с дефицитом транспортера глюкозы GLUT1 в период полового созревания нередко усиливаются эпилептические приступы и ухудшаются двигательные симптомы. Эти изменения отмечались у 38% и более 50% респондентов соответственно, несмотря на продолжение терапии.

Девочки и девушки чаще сообщали о мигренях и перепадах настроения, а у большинства отмечалась связь между неврологическими симптомами и фазой менструального цикла. У пациентов на кетогенной диете уровень кетоза снижался, но это не всегда сопровождалось учащением приступов. Полученные данные подчеркивают необходимость адаптации терапии в период пубертата и повышения внимания к гормональным и метаболическим изменениям у таких пациентов.

Читайте также: «Волшебные» кетоны: как спасти голодный мозг при болезни де Виво