Мутация в гене ASXL1 запускает цепную реакцию, приводящую к заболеваниям крови
Этот генетический дефект может стать причиной хронического мономиелоцитарного лейкоза и миелоидных опухолей.
Ученые из Института иммунологии Ла-Хойя обнаружили, что мутация в гене ASXL1 может приводить к развитию клонального гемопоэза — заболевания крови, которое является предшественником таких злокачественных патологий, как миелоидные опухоли и хронический мономиелоцитарный лейкоз. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
В новом исследовании ученые изучили потенциальную связь между геном ASXL1 и возрастным заболеванием, называемым клональным гемопоэзом. У людей с клональным гемопоэзом нарушается выработка здоровых красных и белых кровяных клеток, что в конечном итоге может привести к развитию рака крови.
Для изучения того, как мутировавший ген влияет на развитие, рост или функцию клеток крови, ученые использовали мышиную модель. Так как клональный гемопоэз обычно развивается у пожилых людей, авторам исследования пришлось работать с животными в возрасте от 10 месяцев до двух лет, что эквивалентно примерно 70 годам человека.
Исследователи использовали метод масс-спектрометрии, чтобы точно выяснить, как мутировавший ген ASXL1 изменил нормальные гемопоэтические стволовые клетки — клетки, которые служат предшественниками как красных, так и белых кровяных клеток.
Авторы работы выяснили, что мутация гена ASXL1 нарушает нормальную работу гетерохроматина — области хромосомы с компактной структурой. Гетерохроматин важен для развития клеток крови, поскольку он «заглушает» потенциально вредные гены и гены, которые обычно отключаются по мере дифференциации клетки.
Благодаря гетерохроматину гемопоэтические стволовые клетки могут правильно развиваться и созревать во все типы клеток крови.
Исследователи также обнаружили, что мыши с мутацией ASXL1 имели те же вредные повторы ДНК, что и пациенты с хроническим мономиелоцитарным лейкозом с мутацией ASXL1. Дальнейшее исследование этих молекулярных механизмов может стать основой для профилактики тяжелых и смертельно опасных заболеваний крови.
Читайте также: Препарат для лечения «дремлющего лейкоза» получил одобрение в США